Prof. Bode-Böger
Prof. Dr. med. Stefanie M. Bode-Böger
Institut für Klinische Pharmakologie (IKP)
Aktuelle Projekte
Aztreonam-Avibactam (Emblaveo®): erste klinische Anwendung unter Therapeutischem Drug Monitoring
Laufzeit: 01.08.2024 bis 31.12.2025
Im April 2024 hat die European Medical Agency (EMA) eine neue fixe Kombination von Aztreonam mit dem potenten Beta-Lactamase Inhibitor Avibactam zur Behandlung Carbapenem-reistenter Enterobakterien inkl. MBL-produzierender Stämme zugelassen. Daraufhin wurde eine Messmethode aufgebaut, die erlaubt Aztreonam und Avibactam simultan mittels LC-MS/MS zu bestimmen. In Kooperation mit der Universitätsmedizin Charité, Department Anästhesiologie und Intensivmedizin wurde der erste klinische Einsatz vor Marktzulassung mittel TDM begleitet, um eine optimale Dosierung zu ermöglichen. Der Einsatz des TDM wird weiter ausgebaut.
Biological markers of liver fat
Laufzeit: 01.09.2021 bis 31.12.2025
International Publication Number WO 2023/035045 A1
The present invention provides diagnostic and/or prognostic markers indicative of liver fat, fatty liver diseases (e.g. non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and/or hepatocellular cancer deriving from liver fat.)
Evaluierung therapeutischer und toxischer Bereiche im Therapeutischen Drug Monitoring
Laufzeit: 01.01.2017 bis 31.12.2025
Arzneistoffe wirken nicht bei allen Menschen gleich. Die Wirkung ist das Ergebnis zahlreicher, meist sehr komplexer Vorgänge im Organismus, die durch eine hohe intra- und interindividuelle Variabilität der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik gekennzeichnet sind. Aber auch eine unterschiedliche Compliance kann die Effektivität einer Pharmakotherapie beeinflussen. Als TDM bezeichnet man die Überwachung der Serum-, Plasma- oder Blutkonzentration therapeutisch eingesetzter Pharmaka. Durch TDM können medikamentöse Therapien verschiedener Erkrankungen sowohl zur Verbesserung des therapeutischen Effekts als auch zur Verringerung von Nebenwirkungen und auch zur Verbesserung der Compliance optimiert werden. Indikationen für TDM sind ein ungenügendes Ansprechen auf ein Arzneimittel oder ausgeprägte Nebenwirkungen trotz klinisch üblicher Dosis, die Kombination von Medikamenten mit Interaktionspotential, die Behandlung von Risikopatienten (z.B. immunsupprimierte Patienten, Intensiv-Patienten, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Patienten mit langfristiger Therapiebedürftigkeit, Patienten mit Begleiterkrankungen oder genetischen Besonderheiten) sowie der Verdacht auf Non-Compliance des Patienten. Ziel des Projekts ist es, durch kontinuierliche Auswertung von eigenen Mess- und Literaturdaten die Reliabilität therapeutischer und toxischer Bereiche von Arzneistoffblutspiegeln bezüglich ihrer Aussagekraft zu Therapieeffekten und Nebenwirkungen zu evaluieren und zu optimieren.
Genetische Varianten des Arginin-Metabolismus in der ätiologischen Diagnostik des ischämischen Schlaganfalls
Laufzeit: 01.01.2024 bis 31.12.2025
Großangelegte genomweite Assoziationsstudien haben mehrere Gene identifiziert, die das Risiko für Schlaganfall und kardiovaskuläre Erkrankungen beeinflussen. Mittel der Bestimmung von Arginin, ADMA und SDMA bei Patienten mit ischämischen Schlaganfall sollen genetischen Varianten des Arginin-Metabolismus delektiert werden.
Homoarginin als kardiovaskulärer Risikofaktor
Laufzeit: 15.05.2016 bis 31.12.2025
Homoarginin (HA) ist eine nicht essentielle kationische Aminosäure, die aus Lysin gebildet wird und ähnliche Eigenschaften wie Arginin zeigt, z.B. kann HA ein alternatives Substrat der NO-Synthase sein.
HA konnte mittlerweile in epidemiologischen Untersuchungen als neuer Biomarker für kardiovaskuläres und cerebrovaskuläres Outcome identifiziert werden. Neueren Erkenntnissen zufolge wird HA durch das Enzym L-Arginin:Glycin Amidinotransferase (AGAT) gebildet. Die länger bekannte Funktion der AGAT ist die Synthese von Guanidinacetat, ein Intermediärprodukt der Kreatin-Synthese. AGAT transportiert die Guanidinogruppe des Arginins nicht nur zu Glycin, sondern auch zu L-Lysin und führt damit zur Bildung von HA.
Erhöhte HA-Konzentrationen im Blut sind offenbar mit einer kardioprotektiven Wirkung verbunden, möglicherweise über eine Hemmung der Arginase durch HA und dadurch konsekutiv eine Steigerung der NO-Synthase.
Das Ziel dieses Projekts ist die Integrierung des Parameters HA in ein bereits etabliertes Messverfahren der strukturähnlichen Substanzen Arginin, asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) und symmetrisches Dimethylarginin (SDMA) mit LC-MS/MS. Mittels dieses erweiterten Messverfahrens soll in tierexperimentellen und klinischen Proben der Einfluss von HA auf kardiovaskuläre Erkrankungen in Zusammenhang mit den anderen Parametern untersucht werden.
Pharmakokinetik von Isavuconazol in kritisch-kranken Patienten mit acute-on-chronic Leberversagen und kontinuierlicher Hämodialyse.
Laufzeit: 01.01.2024 bis 31.12.2025
Ein Acute-on-chronic Leberversagen (ACLF) wird hauptsächlich durch Infektionen und Sepsis verursacht und ist oft begleitet durch ein akutes Nierenversagen. Oftmals sind es Pilzinfektionen, die die Morbidität und Mortalität erhöhen. Zur Behandlung invasiver Aspergillosen oder Mucormykosen wird als Breitspektrum Triazol Isavuconazol eingesetzt. In einer prospektiven Kohortenstudie wird die Pharmakokinetik von Isavuconazol bei kritisch-kranken Patienten mit ACLF mittels TDM untersucht.
Quantifizierung von DMGV in biologischen Matrices
Laufzeit: 01.01.2017 bis 31.12.2025
Erhöhte Konzentrationen von asymmetrischem Dimethylarginin (ADMA) sind mit diversen kardiovaskulären Krankheitsbildern assoziiert. Der Abbau von ADMA erfolgt im Organismus über enzymatische Hydrolyse zu Citrullin und Dimethylamin über das Enzym DDAH, durch direkte renale Exkretion oder über die noch wenig untersuchte Transaminierung zu Alpha-keto-delta-(NG,NG-dimethylguanidino)valeriansäure (DMGV) über das Enzym AGXT2. Um diese enzymatische Transaminierung von ADMA zu untersuchen und seinen Einfluss auf ADMA Konzentrationen und damit auf das kardiovaskuläre Erkrankungsrisiko zu bestimmen, ist eine quantitative Bestimmungsmethode von DMGV in biologischen Matrices notwendig. Die quantitative Bestimmung von DMGV in biologischen Matrices soll mittels LC-MS/MS erfolgen. Dabei muss aufgrund der sehr ähnlichen Molekülstrukturen und damit ähnlichen massenspektrometrischen Eigenschaften eine ausreichende chromatographische Trennung von DMGV und ADMA erreicht werden. Da DMGV und ein isotopenmarkierter interner Standard nicht kommerziell erhältlich sind, ist eine chemische Synthese dieser Substanzen für die Kalibrierung und den stabilen Messbetrieb notwendig. Die Methodenentwicklung und Validierung erfolgt zunächst für Plasma und Urin. Anschließend soll das Verfahren auf andere Matrices wie Zellkulturmedium und Gewebeproben erweitert werden.
SDGV: ein neuer Parameter von Fatty Liver Disease
Laufzeit: 01.02.2021 bis 31.12.2025
Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD: non-alcoholic fatty liver disease), heute auch als metabolische Fettleber bezeichnet, ist mittlerweile die häufigste Form der Lebererkrankung in der westlichen Welt. Fast 90% der übergewichtigen Diabetiker sind davon betroffen. Sie umfasst zum einen die nichtalkoholische Fettleber (NAFL) sowie die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH). Pathologisch erhöhte Werte von Aspartat-Aminotransferase (ASAT) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALAT) und die Ultraschalluntersuchung liefern Hinweise auf eine Leberverfettung. Bei milder Steatose beträgt der positive Vorhersagewert der Ultraschalluntersuchung maximal 67%. Der NAFLD-Fibrosis-Score berücksichtigt die Parameter Alter, Body-mass-Index, Diabetes, ASAT, ALAT, Thrombozyten und Albumin und weist einen positiven beziehungsweise negativen Vorhersagewert von 82-90 % und 88-93 % auf. Die Leberbiopsie ist der Goldstandard der Diagnostik. Ihr Einsatz sollte jedoch aufgrund der seltenen, aber lebensbedrohenden Komplikationen wie Blutungen sorgfältig abgewogen werden. Bildgebung mit Ultraschall, CT oder MRT sind in Abhängigkeit vom Ausmaß des Leberfetts durchaus präzise, aber zeitaufwändig und kostenspielig. Der Fettleberindex (FLI) wurde von Bodegni 2006 eingeführt um die Diagnostik zu verbessern und umfasst 4 Parameter: BodyMassIndex (BMI), Taillenumfang, Triglyzeride und Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT). Kliniker würden jedoch einen einfachen Bluttest ähnlich zu NT-pro-BNP bei der Herzinsuffizienz bevorzugen. Wir haben in zwei klinischen Studien zeigen können, dass Symmetric DimethylGuanidino Valeric acid (SDGV) ein Parameter sein könnte, der diese Aufgabe bei der MAFLD erfüllen könnte. Dieses soll in weiteren Studien evaluiert werden.
Symmetrisches Dimethylarginin (SDMA) als Nierenfunktionsparameter
Laufzeit: 01.01.2017 bis 31.12.2025
Im klinischen Umfeld wird heutzutage die Nierenfunktion anhand des Serum-Kreatinin-Spiegels (z.B. nach der Formel von Cockroft und Gault) abgeschätzt. Kreatinin wird hauptsächlich im Muskelgewebe in weitgehend gleichmäßiger Rate gebildet und über die Nieren ausgeschieden. Allerdings kann durch unterschiedliche Muskelmassen der verschiedenen Patienten, durch Nahrungs- und Arzneimitteleinflüsse und durch exzessive körperliche Belastung der Kreatininspiegel und damit die Nierenfunktionsabschätzung verfälscht werden. Symmetrisches Dimethylarginin (SDMA) ist ein potentiell besser geeigneter Parameter zur Abschätzung der Nierenfunktion als Kreatinin. SDMA wird im Körper im Verlauf der Proteinsynthese durch Methylierungsprozesse an in Proteine gebundene Argininreste gebildet. Beim Proteinabbau werden diese methylierten Argininreste in Form von SDMA freigesetzt. SDMA wird nicht enzymatisch abgebaut sondern wird ausschließlich über die Niere eliminiert. Da SDMA keine weitere Quelle als die Proteinmethylierung besitzt, wird es in sehr gleichmäßiger Rate gebildet. Zur Abschätzung der Nierenfunktion wird die SDMA Blutplasmakonzentration mithilfe von Flüssigchromatographie und Tandem-Massenspektrometrie bestimmt. Im Rahmen dieses Projekts soll die Eignung von SDMA als Nierenfunktionsparameter an verschiedenen Patientengruppen evaluiert werden.
Abgeschlossene Projekte
Quantifizierung von Isavuconazol in Intensivpatienten in getrockneten Bluttropfen (Dried Blood Spots, DBS)
Laufzeit: 01.12.2023 bis 30.06.2025
Isavuconazol (Cresemba®) ist ein Triazol-Antimykotikum zur Behandlung von invasiver Aspergillose und Mukormykose [1]. Zur Unterstützung einer sicheren und effektiven Behandlung im Rahmen des Therapeutischen Drug Monitorings (TDM) steht im Institut für Klinische Pharmakologie der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg ein Messverfahren zur Bestimmung von Isavuconazol in Patientenplasma mittles HPLC und Fluoreszenz-Detektion zur Verfügung. Ziel dieses Projekts ist es, dieses Verfahren für die Bestimmung von Isavuconazol aus getrockneten Bluttropfen (Dried Blood Spots, DBS) zu erweitern und anzupassen [2]. DBS als Probenmedium hat gegenüber Blutplasma Vorteile: die weniger invasive Probennahme sowie das geringe Blutvolumen sind für das TDM gerade bei Neugeborenen, Säuglingen, Kindern und ambulanten Patienten geeignet. Auch eine einfache Versendbarkeit der Proben ist möglich. Nachteilig sind die Abhängigkeit der Messergebnisse vom Hämatokrit des Patientenbluts. Weiterhin gelten die therapeutischen Zielwerte von Isavuconazol für Blutplasma, während DBS-Werte auf Vollblut beruhen. Ein Teil des Projekts ist daher die Erstellung einer validen Umrechnungsformel von den DBS-Messwerten auf Blutplasma. Dazu werden Blutplasmaproben und korrespondierende DBS von einer größeren Zahl von Intensivpatienten untersucht werden, um die Berechnungsformel zu etablieren und die DBS-Analytik im TDM nutzbar zu machen.
Metabolismus von Homoarginin: Bestimmung von 6-Guanidino-2-oxo-capronsäure (GOCA)
Laufzeit: 01.01.2017 bis 31.12.2024
Homoarginin ist eine nicht proteinbildende, aber endogen vorkommende Aminosäure im Menschen. Sie ist ein Strukturanalogon der halbessentiellen Aminosäure Arginin, wobei sie sich in einer zusätzlichen Methylengruppe in der Kohlenstoffhauptkette des Moleküls von Arginin unterscheidet. Homoarginin könnte ein unabhängiger Risikoprädiktor für kardiovaskuläre Erkrankungen sein, wobei niedrige Blutspiegel mit einem erhöhten Risiko assoziiert sind. Der Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung führt, ist zur Zeit noch nicht klar identifiziert. Während die biologische Synthese von Homoarginin hauptsächlich über das Enzyms AGAT verläuft, ist über den Abbau und die Ausscheidung von Homoarginin nur wenig bekannt. Homoarginin ist ein Substrat des Enzyms AGXT-2, wobei der Metabolit 6-Guanidino-2-oxo-capronsäure (GOCA) gebildet wird. Um diesen Abbauweg charakterisieren zu können, wird im Institut für Klinische Pharmakologie ein Messverfahren zur Bestimmung von GOCA in Blutplasma entwickelt. Wegen der zu erwartenden niedrigen Konzentrationen wird das besonders selektive und sensitive LC-MS/MS Verfahren benutzt. Zur Entwicklung und Kalibrierung des Verfahrens muss authentisches GOCA chemisch synthetisiert werden. Ebenso wird isotopenmarkiertes GOCA als interner Standard synthetisiert. Das Verfahren soll gegebenenfalls auf andere Matrices als Blutplasma (z.B. Gewebe oder Zellkulturen) und auf andere Spezies erweitert werden.
Bestimmung von Nirmatrelvir und Ritonavir (Paxlovid®) im Blutplasma von COVID-19 Patienten
Laufzeit: 15.07.2022 bis 31.12.2022
Zur Prophylaxe schwerer Krankheitsverläufe nach Infektionen mit dem SARS-CoV-2 Virus wurde das Medikament Paxlovid® von der European Medicines Agency (EMA) zugelassen. Es besteht aus dem Virus-Protease Inhibitor Nirmatrelvir und dem bekanntem HIV-Wirkstoff Ritonavir, die in getrennten Tabletten 2 × täglich über 5 Tage verabreicht werden. Ritonavir dient in diesem Behandlungsschema als Enzyminhibitor, um den vorschnellen Abbau von Nirmatrelvir, dem eigentlich aktiven Agens, zu verhindern. Diese Enzymhemmung kann allerdings zu klinisch schwerwiegenden Wechselwirkungen mit einer Vielzahl von anderen Medikamenten führen. Weiterhin ist in Patienten mit moderater Einschränkung der Nierenfunktion eine Dosisanpassung von Nirmatrelvir erforderlich, während Paxlovid® bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert ist [1]. Diese Einschränkungen schließen aber gerade die Patientengruppen von der Therapie aus, die ein besonders hohes Risiko der Entwicklung schwerer Krankheitsverläufe aufweisen und von der Therapie besonders profitieren würden.
Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung eines für das Therapeutische Drug Monitoring (TDM) geeigneten Messverfahren zur simultanen Bestimmung von Nirmatrelvir und Ritonavir in Patientenplasma [2]. Anschließend soll mit diesem Verfahren die Therapie von mit SARS-CoV-2 infizierten Patienten, insbesondere solchen mit Risikofaktoren für einen schweren Krankheitsverlauf, überwacht werden, um die Sicherheit und Effektivität der Behandlung zu optimieren.
- Paxlovid | European Medicines Agency, 2022, https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/paxlovid, accessed 4 May 2022.
- J. Martens-Lobenhoffer, C.R. Böger, J. Kielstein, S.M. Bode-Böger, Simultaneous quantification of nirmatrelvir and ritonavir by LC-MS/MS in patients treated for COVID-19, J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 1212 (2022) 123510.
Bestimmung von Upadacitinib im Plasma von Patienten mit rheumatoider Arthritis
Laufzeit: 01.03.2021 bis 31.12.2022
Upadacitinib (Rinvoq®) ist zur Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven rheumatoiden Arthritis (RA) bei Erwachsenen zugelassen, die auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (Disease-modifying antirheumatic drugs, DMARD) unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben. Das Arzneimittel kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) angewendet werden.
Upadacitinib ist ein selektiver und reversibler Januskinasen(JAK)-Inhibitor (insbesondere von JAK1). Die JAK sind rezeptorassoziierte, intrazelluläre Enzyme, die an der Signalweiterleitung der Zytokine und Wachstumsfaktoren beteiligt sind, die viele zelluläre Prozesse wie u. a. Entzündungsreaktionen, Hämatopoese und Immunüberwachung steuern. Dadurch wirkt Upadacitinib immunsuppressiv und entzündungshemmend.
Upadacitinib bietet gegenüber den verfügbaren bDMARD den Vorteil der oralen Gabe, scheint aber genauso häufig schwere Infektionen als Nebenwirkung hervorzurufen.
Die Behandlung führt zu einem Anstieg der Lipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL und HDL), die Auswirkung auf kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität ist derzeit unklar, insbesondere weil Patienten mit RA ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen aufweisen. Bei Patienten, die mit Upadacitinib behandelt werden, sollten daher im Rahmen der Routinebehandlung Risikofaktoren (z. B. Hypertonie, Hyperlipidämie) bedacht werden.Die Behandlung mit Upadacitinib kann zu einer Verschlimmerung einer bestehenden Infektion führen oder die Wahrscheinlichkeit für eine Infektion erhöhen. Die Langzeitsicherheit von Upadacitinib kann derzeit nicht abschließend bewertet werden.Da bisher nicht klinisch untersucht wurde, inwiefern die Plasmaspiegel mit der Therapieeffizienz und den unerwünschten Wirkungen zusammenhängen, soll im Rahmen dieser Studie ein Messverfahren zur Quantifizierung von Upadacitinib in Humanplasma entwickelt werden. Aufgrund der niedrigen zu erwartenden Plasmaspiegel (im unteren ng/ml Bereich) wird die Methodik der LC-MS/MS mit ihrer hohen Sensitivität und Selektivität zur Anwendung gebracht. Nach erfolgter Entwicklung und Validierung der Methode soll diese zur Therapieunterstützung (Therapeutisches Drug Monitoring, TDM) an Patienten mit rheumatoider Arthritis zur Anwendung kommen. Die Ergebnisse der Messungen sollen mit o.g. weiteren klinischen Parametern, die routinemäßig an diesen Patienten erhoben werden, korreliert werden, um Beziehungen zwischen Plasmaspiegel, Therapieeffizienz und unerwünschten Wirkungen identifizieren zu können.
Einfluss von Leberdialyse mit DIALIVE auf asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA)
Laufzeit: 01.01.2022 bis 31.12.2022
Akutes Leberversagen bei Patienten mit chronischem Leberversagen ist charakterisiert durch akute Dekompensation, Multiorganversagen und einem hohen Mortalitätsrisiko. Systemische Inflammation ist pathophysiologisch als der Hauptmechanismus anzusehen. Eine Lebertransplantation wäre die zielführende Therapie, andere Behandlungsoptionen sind aufgrund mangelnder Organverfügbarkeit daher dringend wünschenswert. DIALIVE (Yaqrit Limited, London, UK) ist ein neues extrakorporales Leberdialysegerät mit dem Ziel dysfunktionales Albumin und andere Pathogene, die eine Inflammation triggern, auszutauschen. Im Rahmen einer multizentrischen, randomisierten und kontrollierten Studie wurde DIALIVE versus Standardtherapie untersucht. Als Parameter für eine systemische Inflammation soll u.a. asymmetrisches Dimethylarginin bestimmt werden.
Penetration von Fosfomycin in Liquor bei Patienten mit Ventrikulitis - eine Beobachtungsstudie
Laufzeit: 01.01.2022 bis 31.12.2022
Vancomycin und Meropenem werden häufig als empirische Therapie der zerebralen Ventrikulitis eingesetzt. Die Penetration der beiden Substanzen in den Liquor ist jedoch sehr variabel und subtherapeutische Konzentrationen sind möglich. Fosfomycin wäre eine mögliche Kombinationstherapie, aber die Datenlage ist bislang sehr spärlich. Deshalb wird in einer Beobachtungsstudie in Kooperation mit der Intensivmedizin des Universitätsklinikums Hamburg-Eppendorf ein therapeutisches Drug Monitoring in Serum und Liquor von Fosfomycin von Patienten durchgeführt, die eine kontinuierliche Infusion von 1 g /Stunde Fosfomycin für die Therapie einer nosokomialen Ventrikulitis mit entsprechenden Dosisanpassungen erhalten. Die pharmakokinetischen Parameter werden erfasst.
Quantifizierung von Isavuconazol in getrockneten Bluttropfen (Dried Blood Spots, DBS)
Laufzeit: 01.04.2022 bis 31.12.2022
Isavuconazol (Cresemba®) ist ein Triazol-Antimykotikum zur Behandlung von invasiver Aspergillose und Mukormykose [1]. Zur Unterstützung einer sicheren und effektiven Behandlung im Rahmen des Therapeutischen Drug Monitorings (TDM) steht im Institut für Klinische Pharmakologie der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg ein Messverfahren zur Bestimmung von Isavuconazol in Patientenplasma mittles HPLC und Fluoreszenz-Detektion zur Verfügung. Ziel dieses Projekts ist es, dieses Verfahren für die Bestimmung von Isavuconazol aus getrockneten Bluttropfen (Dried Blood Spots, DBS) zu erweitern und anzupassen [2]. DBS als Probenmedium hat gegenüber Blutplasma Vorteile: die weniger invasive Probennahme sowie das geringe Blutvolumen sind für das TDM gerade bei Neugeborenen, Säuglingen, Kindern und ambulanten Patienten geeignet. Auch eine einfache Versendbarkeit der Proben ist möglich. Nachteilig sind die Abhängigkeit der Messergebnisse vom Hämatokrit des Patientenbluts. Weiterhin gelten die therapeutischen Zielwerte von Isavuconazol für Blutplasma, während DBS-Werte auf Vollblut beruhen. Ein Teil des Projekts ist daher die Erstellung einer validen Umrechnungsformel von den DBS-Messwerten auf Blutplasma. Dazu müssen Blutplasmaproben und korrespondierende DBS von einer größeren Zahl von Patienten untersucht werden, um die Berechnungsformel zu etablieren und die DBS-Analytik im TDM nutzbar zu machen.
- Natesan SK, Chandrasekar PH. Isavuconazole for the treatment of invasive aspergillosis and mucormycosis: Current evidence, safety, efficacy, and clinical recommendations. Infect Drug Resist 2016;9:291-300.
- van der Elst KCM, Span LFR, van Hateren K, et al. Dried blood spot analysis suitable for therapeutic drug monitoring of voriconazole, fluconazole, and posaconazole. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2013;57(10):4999-5004.
Bisphenol A in Blutplasma
Laufzeit: 01.06.2019 bis 31.12.2021
Die Chemikalie Bisphenol A dient als Ausgangsstoff für die Synthese vieler polymerer Kunststoffe und ist darüber hinaus als Zusatzstoff in Weichmachern und als Beschichtung von Thermodruckerpapier von erheblicher wirtschaftlicher Bedeutung. Diese weitreichenden Anwendungen führen dazu, dass Bisphenol A in erheblichem Ausmaß in die Umwelt und, z.B. über die Nahrung, auch an Menschen abgegeben wird. Bisphenol A hat in Mensch und Tier hormonähnliche Wirkung und steht im Verdacht, zu Krankheiten wie Diabetes Mellitus, Adipositas, Störungen der Schilddrüsenfunktion und Infertilität beizutragen. Ziel dieses Projekts ist es, eine sensitive und selektive Messmethode für Bisphenol A in humanen Blutplasmaproben zur entwickeln. Dabei ist geplant, als Analysenmethodik Flüssigchromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie gekoppelt (LC-MS/MS) zur Anwendung zu bringen. Die gewonnenen Messwerte sollen mit anderen Risikofaktoren, z.B. für kardiovaskuläre Erkrankungen, korreliert werden, um das Gesundheitsrisiko von Bisphenol A besser abschätzen zu können.
Bestimmung von Ceftazidim / Avibactam in Humanplasma und Dried blood spots (DBS)
Laufzeit: 01.04.2021 bis 30.07.2021
Ceftazidim ist ein Antibiotikum aus der Klasse der Cefalosporine mit Aktivität gegen Gram-negative Pathogene wie Pseudomonas Aeruginosa, das häufig zur Behandlung schwerer Infektionen auf Intensivstationen angewendet wird. Zur Überwindung von Resistenzen aufgrund von gesteigerter ß-Laktamase-Aktivität wird es häufig mit einem ß-Laktamase-Inhibitor kombiniert. Der neu entwickelte Non-ß-Laktam-ß-Laktamase Inhibitor Avibactam zeichnet sich durch Aktivität gegen ein besonders breites Spektrum von ß-Laktamasen aus und kann damit Antibiotikaaktivität gegen vielfach resistente Keime wiederherstellen. Eine feste Kombination aus Ceftazidim und Avibactam wird unter dem Markennamen Zavizefta® in Europa vermarktet. Zur Therapieunterstützung (Therapeutisches Drug Monitoring, TDM) bei Intensivpatienten soll ein Verfahren zur simultanen Messung von Ceftazidim und Avibactam in Blutplasma entwickelt und validiert werden. Zur Erreichung hoher Sensitivität und Selektivität wird dabei ein LC-MS/MS Verfahren angestrebt. Ein generelles Problem bei der Analytik von Ceftazidim und Avibactam ist die begrenzte Haltbarkeit der Substanzen in Blutplasma bei Raumtemperatur. Probenversand und Lagerung von Plasmaproben muss daher in gefrorenem Zustand erfolgen. Aufgrund von erfahrungsgemäß besserer Haltbarkeit von instabilen Analyten in Trockenblut (Dried blood spots, DBS) soll das Messverfahren auch auf diese Matrix ausgeweitet werden und die Haltbarkeit in verschiedenen Matrices unter verschiedenen Bedingungen charakterisiert werden.
Bestimmung von Remdesivir und seinem aktiven Metaboliten GS-441524 im Blutplasma von COVID-19 Patienten
Laufzeit: 01.05.2020 bis 31.12.2020
Remdesivir (Veklury®, Gilead Sciences) wird zur Zeit in klinischen Studien auf seine Wirksamkeit gegen das Krankheitsbild COVID-19, ausgelöst durch den neuartigen Coronavirustyp SARS-CoV-2, untersucht [1]. Zur Unterstützung der Therapie derartig behandelter Patienten soll eine Messmethode zur Quantifizierung von Remdesivir und seinem aktiven Metaboliten GS-441524 entwickelt werden. Aufgrund der niedrigen zu erwartenden Konzentrationen im Blutplasma von Patienten wird eine Bestimmung mittels Flüssigchromatographie-tandem Massenspektrometrie (LC-MS/MS) angestrebt. Da Remdesivir als Prodrug angesehen werden kann und eine sehr kurze Halbwertszeit im Blutplasma aufweist (ca. 0,8h [2]), liegt das Hauptaugenmerk bei der Methodenentwicklung auf dem aktiven Metaboliten GS-441524. Nach Validierung der Methode soll diese routinemäßig für das therapeutische Drug Monitoring (TDM) bei behandelten Patienten zur Verfügung stehen.
1. Hashemian SM, Farhadi T, Velayati AA. A Review on Remdesivir: A Possible Promising Agent for the Treatment of COVID-19. Drug Des Devel Ther 2020;14:3215-22.
2. Alvarez J-C, Moine P, Etting I, Annane D, Larabi IA. Quantification of plasma remdesivir and its metabolite GS-441524 using liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. Application to a Covid-19 treated patient. Clin Chem Lab Med 2020;58:1461-8.
Dimethylarginin und Arginin als Marker der endothelialen Dysfunktion bei Patienten mit embolischem Schlaganfall
Laufzeit: 01.01.2018 bis 31.12.2020
Bei ca. 25 % aller ischämischen Schlaganfälle bleibt trotz intensiver Diagnostik die Ätiologie unerklärt. 2014 wurde der Begriff des embolischen Schlaganfalls unklarer Genese (ESUS) eingeführt. Ein Teil dieses ESUS beruht auf einem verborgenen paroxysmalen Vorhofflimmern. Vorherige Arbeiten zeigten, dass Marker der endothelialen Dysfunktion mit VHF assoziiert sein können. Ziel der Untersuchungen ist es, Dimethylarginin und Arginin als biochemische Marker der endothelialen Dysfunktion bei Patienten mit ESUS, solchen mit nachweislich VHF-assoziiertem Schlaganfall sowie solchen mit mikro-/ makroangiopathisch bedingtem Schlaganfall zu vergleichen.
Eignung von Dried Blood Spots (DBS) für das Therapeutische Drug Monitoring von Ceftolozan
Laufzeit: 01.06.2018 bis 31.12.2020
Ceftolozan ist ein neueres Antibiotikum aus der Klasse der Cephalosporine. Es wird in Deutschland als Kombinationspräparat zusammen mit dem ß-Lactamaseinhibitor Tazobactam unter dem Namen Zerbaxa® für die parenterale Anwendung vertrieben. Es ist zur Zeit zugelassen für die Behandlung komplizierter intraabdominaler Infektionen, akuter Pyelonephritis und komplizierter Harnwegsinfektionen. Daten zur Dosierung bei Patienten mit schwerer Nieren- und Leberinsuffizienz, wie sie auf Intensivstationen häufig vorliegen, fehlen. Deshalb soll eine spezifische Messmethode mittels LC-MS-MS zur quantitativen Bestimmung von Ceftolozan etabliert und validiert werden, nämlich die quantitative Bestimmung von Ceftolozan in Dried Blood Spots aus Vollblut. Für den Blood-Spot-Test sind lediglich 15 µl Blut ausreichend, welche auf spezielle Karten aufgebracht werden. Im Gegensatz zu den derzeit gebräuchlichsten therapeutischen Medikamenten-Monitorings mittels HPLC ist beim Blood-Spot-Test weder ein Zentrifugeneinsatz noch eine Kühlung nötig, so dass der bislang recht kostenträchtige Versand entfallen könnte.
Entwicklung einer Messmethode zur Durchführung von therapeutischem Drug Monitoring von Ceftazidim/Avibactam (Zavicefta®)
Laufzeit: 01.06.2020 bis 31.10.2020
Ceftazidim steht in Kombination mit dem Beta-Lactamase-Inhibitor Avibactam als neues Cephalosporin-Antibiotikum zur Behandlung komplizierter intraabdomineller Infektionen, komplizierter Harnwegsinfektionen einschließlich Pyelonephritis und Behandlung nosokomialer und beatmungsassoziierter Pneumonien seit Februar 2017 dem deutschen Markt zur Verfügung. Diese Infektionen sind häufig und mit einem hohen Risiko einer schweren Sepsis behaftet, die nach wie vor eine Mortalität von 20 - 40% hat. Außerdem ist Zavicefta® auch indiziert für die Behandlung von Infektionen aufgrund aerober gramnegativer Erreger bei erwachsenen Patienten mit begrenzten Behandlungsoptionen.
Avibactam ist ein neuer Diazabicyclooctan non-b-lactam b-Lactamase-Inhibitor, der gegen Ambler class A und C, sowie einige class D b-Lactamasen aktiv ist (1).
Ceftazidim und Avibactam werden als fixe Kombination im Verhältnis von 4:1 in einer Standarddosis von 2,5 (2 g Ceftazidim und 0,5 g Avibactam) alle 8 Stunden intravenös über 2 Stunden infundiert. Die Elimination erfolgt überwiegend renal (1).
Antibiotische Substanzen können mit einer signifikanten Toxizität oder Arzneimittel-Interaktionen assoziiert sein, die zu Unter- oder Überdosierung und verschlechterten klinischen Outcome gerade bei Patienten auf der Intensivstation führen können.
Zur Unterstützung einer Therapie mit Ceftazidim-Avibactam (therapeutisches Drug Monitoring, TDM) soll eine Methode zur simultanen Bestimmung von Ceftazidim und Avibactam in Patientenplasma entwickelt werden. Um optimale Selektivität, Präzision und Richtigkeit des Messverfahrens zu erreichen, wird die Methodik der Flüssigchromatographie-tandem Massenspektrometrie (LC-MS/MS) in Verbindung mit isotopenmarkierten Analoga als interne Standards für beide Analyten herangezogen.
(1) Ehrmann DE, Jahic H, Ross PL et al. 2013. Kinetics of avibactam inhibition against class A, C, and D b-lactamases. J Biol Chem 288: 27960-27971
TDM von Meropenem mittels Dried Blood Spots (DBS)
Laufzeit: 01.01.2017 bis 31.12.2019
Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) von Meropenem auf Intensivstationen ist wünschenswert um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erzielen und Über- oder Unterdosierungen und somit Resistenzentwicklung zu vermeiden. Problematisch ist für Kliniken ohne entsprechendes Laborequipment die chemische Instabilität von Meropenem, die ein Versenden der Patientenproben auf Trockeneis notwendig macht. Messungen in dried blot spots haben den Vorteil leichter Probengewinnung und Versendung bei Raumtemperatur. Unser Ziel war es deshalb den praktikablen Einsatz von DBS für die Messanalytik von Meropenem zu untersuchen.
Es wird ein LC-MS/MS Messverfahren für Meropenem in DBS entwickelt und validiert. Besonderes Augenmerk soll auf den Stabilitätsmessungen liegen. Im Rahmen der Studie werden weiterhin DBS von kritisch kranken Patienten einer Intensivstation zusätzlich zur routinemäßigen Bestimmung von Meropenem aus Plasma untersucht.
Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) von Isavuconazol
Laufzeit: 01.11.2017 bis 31.12.2019
Isavuconazol ist ein neueres Antimykotikum aus der Gruppe der Triazol-Antimykotika. Es ist zur Behandlung von systemischen Pilzinfektionen, insbesondere invasiver Aspergillose und Mukormykose, bei Erwachsenen zugelassen. Ein allgemein gültiger therapeutischer Bereich ist zur Zeit nicht angegeben, stattdessen sollte die Therapie anhand der Suszeptibilität der Pathogene gegenüber Isavuconazol individuell angepasst werden. Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) ist daher zur Erhöhung der Therapiesicherheit- und Effizienz zu empfehlen. Deshalb wird im Institut für Klinische Pharmakologie ein Messverfahren für Isavuconazol mittels HPLC und Fluoreszenzdetektion entwickelt und validiert. Nach erfolgreichem Abschluss der Validierung wird die Methode zur routinemäßigen Messung des Parameters in Patientenproben freigegeben.
Bestimmung von Meropenem in Humanplasma mittels Flüssigchromatographie - Tandem Massenspektrometrie
Laufzeit: 01.03.2016 bis 31.12.2018
Meropenem ist ein zur Klasse der Carbapeneme gehörendes Antibiotikum mit breitem Wirkungsspektrum und gutem Nutzen-zu-Risiko Verhältnis. Trotz des guten Sicherheitsprofils von Meropenem sind, insbesondere bei Intensivstationspatienten, Blutspiegelmessungen zur Therapieunterstützung (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) aufgrund der großen Variabilität der Pharmakokinetik dringend empfohlen. Zur Zeit werden Meropenem Blutspiegel im Labor des Instituts für Klinische Pharmakologie mittels eines validierten HPLC Verfahrens mit UV-Absorptionsdetektor durchgeführt. Diese unspezifische Detektion kann, aufgrund der Vielzahl der applizierten Medikamente bei Intensivstationspatienten, zu Analysenstörungen führen, die eine quantitative Aussage erschweren. Um diese Probleme zu überwinden, soll ein spezifisches Analysenverfahren entwickelt werden. Die Detektion soll dann mittels Tandem Massenspektrometrie (MS/MS) erfolgen, die eine substantiell höhere Selektivität kennzeichnet. Des Weiteren soll durch Anwendung des HILIC Trennprinzips die chromatographische Trennung beschleunigt, die Probenaufbereitung vereinfacht und durch Benutzung eines isotopenmarkierten internen Standards die Präzision und Richtigkeit weiter verbessert werden.
Endogene Methylarginine und ihre acetylierten Metabolite als prognostische Marker in nicht dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
Laufzeit: 01.01.2017 bis 31.12.2018
Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (nicht-dialysepflichtig) haben ein hohes Risiko von renalen und kardiovaskulären Ereignissen. Endogene Methylarginine - asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) und/oder symmetrisches Dimehylarginin (SDMA) - könnten pathophysiologisch zu diesem hohen renalen und kardiovaskulären Risiko beitragen. Bislang konzentrierte sich die epidemiologische Forschung auf dialysepflichtige Patienten mit durchaus widersprüchlichen Ergebnissen. Über die Bedeutung der Metabolite von ADMA und SDMA - acetyliertes ADMA (Ac-ADMA) und acetyliertes SDMA (ac-SDMA) - ist bislang nichts bekannt, obwohl diese auch bei Niereninsuffizienz kumulieren könnten. Deshalb werden die Plasmaspiegel von ADMA, SDMA sowie der acetylierten Metabolite mittels LC-MS-MS in Patienten mit Niereninsuffizienz Grad 2 bis 4 aus der CARE FOR HOMe Studie untersucht.
Stabilität von Colistin in mikrobiologischen Nährmedien
Laufzeit: 01.01.2017 bis 01.06.2018
Colistin ist ein Lipopeptidantibiotikum das gegen multiresistente Gram-negative Bakterien wirksam ist. Es besteht aus den zwei Hauptkomponenten Colistin A (Polymyxin E1) und Colistin B (Polymyxin E2), die zusammen mehr als 85% der wirksamen Komponenten ausmachen. Ein Problem der Colistintherapie ist, dass verschiedene mikrobiologische Methoden zur Bestimmung der Sensitivität der Keime gegenüber Colistin unterschiedliche Ergebnisse liefern und so eine effektive Therapie erschweren. Um auszuschließen, dass sich Colistin A und B in den verschiedenen mikrobiologischen Nährmedien während des Untersuchungszeitraums zersetzen und damit das Ergebnis verfälschen, soll eine Messmethode mittels HPLC mit UV-Detektion zur Konzentrationsbestimmung von Colistin in diesen Nährmedien entwickelt werden.
Bestimmung von Posaconazol im Rahmen der Therapieoptimierung bei Intensivstationspatienten
Laufzeit: 01.05.2015 bis 31.12.2017
Posaconazol ist ein neueres Antimykotikum aus der Familie der Triazole. Es wird zur Behandlung von schweren systemischen Pilzinfektionen und zur Infektionsprophylaxe bei immunsupprimierten Patienten eingesetzt.
Eine individuelle Dosisanpassung mit dem Ziel optimaler Wirkspiegel durch Blutspiegelbestimmung (Therapeutisches Drug Monitoring, TDM) ist gerade bei schwerkranken Patienten mit Begleitmedikation anzustreben.
Im Rahmen dieses Projekts soll deshalb eine Messmethode zur Bestimmung von Posacoanzol in Blutplasma entwickelt werden. Im Fokus stehen dabei eine einfache und schnelle Probenaufbereitung und die Quantifizierung mittels der robusten Techniken der HPLC-UV oder HPLC-Fluoreszenz Analytik. Des weiteren wird zur Effizienzsteigerung die gleichzeitige Bestimmung der verwandten Triazol-Antimykotika Voriconazol und Itraconazol zusammen mit dessen Metaboliten 9-Hydroxy-Itraconazol angestrebt. Das Verfahren wird entsprechend den Richtlininen der Bundesärztekammer (RiLiBäk) validiert und anschließend qualitätsgesichert in den Laborbetrieb eingeführt.
Strategie zur qualitätssichernden Optimierung des Antiinfekivaeinsatzes auf einer urologischen Station - Effekte einer wöchentlichen interdisziplinären Antibiotic-Stewardship-(ABS)-Visite
Laufzeit: 01.10.2015 bis 31.12.2017
Eines der größten Probleme im Gesundheitswesen in der heutigen Zeit ist das immer häufigere Auftreten von Bakterien, die Resistenzen gegen eine ganze Bandbreite von Antibiotika besitzen. Die von diesen sogenannten multiresistenten Erregern hervorgerufenen Infektionen können zu erhöhter Mortalität oder einem längeren Klinikaufenthalt führen. Bereits seit längerem ist bekannt, dass ein ungerechtfertigter oder fehlerhafter Antibiotika-Einsatz zur Entwicklung neuer Resistenzen bei Bakterien führen kann. Vor allem in Krankenhäusern ist ein adäquater Antibiotika-Einsatz sehr wichtig, da die Patienten häufig unter schweren Grunderkrankungen leiden und ein erhöhtes Infektionsrisiko besteht. In der nächsten Zeit ist nicht mit der Zulassung von völlig neuen Antibiotikaklassen zu rechnen, welche gegen multiresistente Problemkeime, wie beispielsweise Pseudomonas aeruginosa oder Enterobacteriaceae, wirksam sind, zu rechnen. Aus diesem Problemfeld heraus sind seit einigen Jahren spezielle Programme zur Optimierung der Verschreibungspraxis von Antibiotika im Krankenhausumfeld entwickelt worden. Diese sogenannten "Antibiotic Stewardship (ABS)"-Programme versuchen, durch den Einsatz eines interdisziplinären Teams die Antibiotikagabe an die gegebenen Bedingungen anzupassen und zu verbessern.
Ziel des Projektes ist es, den Effekt einer wöchentlichen interdisziplinären Antibiotic Stewardship- (ABS)-Visite von einem Team aus Klinischen Pharmakologen, Medizinischen Mikrobiologen sowie urologischen Ärzten entsprechend §23 der Novelle des Infektionsschutzgesetzes (IfSG) auf die Verordnung von Antibiotika in Bezug auf Dosierungs-, Resistenz- und Kosteneffekte auf einer urologischen Erwachsenenstation zu erfassen. Die Daten sollen dahingehend ausgewertet werden, inwiefern mittels einer ABS Visite die Antiinfektivatherapie optimiert werden kann.
Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) von Ceftolozan
Laufzeit: 01.01.2017 bis 31.12.2017
Ceftolozan ist ein neueres Antibiotikum aus der Klasse der Cephalosporine. Es wird in Deutschland als Kombinationspräparat zusammen mit dem ß-Lactamaseinhibitor Tazobactam unter dem Namen Zerbaxa® für die parenterale Anwendung vertrieben. Es ist zur Zeit zugelassen für die Behandlung komplizierter intraabdominaler Infektionen, akuter Pyelonephritis und komplizierter Harnwegsinfektionen. Ceftolozan wirkt bakterizid über eine Hemmung der Zellwandsynthese und ist wirksam gegen verschieden Gram-negative wie Gram-positive Keime. Die empfohlene Dosis für Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 50 ml/min) ist 1g Ceftolozan / 0,5 g Tazobactam alle 8 h als einstündige intravenöse Infusion. Eine Dosisanpassung ist bei mittlerer bis schwerer Niereninsuffizienz und bei Dialysepatienten notwendig. Daher ist Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) zur Erhöhung der Therapiesicherheit- und Effizienz empfehlenswert. Im Institut für Klinische Pharmakologie wird ein Messverfahren zur Bestimmung von Ceftolozan in Patientenplasma mittels HPLC-UV entwickelt und validiert. Auf die simultane Bestimmung von Tazobactam wird verzichtet, da es aufgrund seiner vernachlässigbaren antimikrobiellen Aktivität keinen direkten Einfluss auf den therapeutischen Erfolg hat. Nach Abschluss der Validierung steht das Verfahren zur routinemäßigen Messung in Patientenproben zur Verfügung.
Therapieoptimierung der Beta-Laktam-Antibiotika Ampicillin, Cefuroxim und Cefotaxim durch Therapeutisches Drug Monitoring in Patienten
Laufzeit: 01.05.2014 bis 31.12.2017
Das Aminopenicillin Ampicillin sowie die beiden Zweitgenerations-Cephalosporine Cefuroxim und Cefotaxim besitzen einen hohen Stellenwert in der klinischen Initialtherapie von Infektionen. Sie wirken bakterizid. Durch Anlagerung des Beta-Laktam-Ringes an das aktive Zentrum des Enzyms D-Alanin-Transpeptidase, welches die Vernetzung der Peptidoglycane katalysiert, wird die Neusynthese der bakteriellen Zellwand irreversibel gehemmt. Die Antibiotika wirken bakterizid gegenüber einem erweiterten Spektrum gram-positiver und –negativer Erreger. Die pharmakodynamische Wirkung ist an eine Antibiotikakonzentration deutlich oberhalb der Minimalen Hemmkonzentration während des Applikationsintervalls gebunden. Als Folge einer gesteigerten renalen Clearance, physiko-chemischer Interaktionen bei Polypharmakotherapie, Störungen des Elektrolyt- und Wasserhaushaltes u.a. können unzureichend niedrige Blutspiegel auftreten. Das kann zu einem Therapieversagen führen. Aber auch erhöhte Blutspiegel, wie sie beispielsweise infolge einer unzureichenden Dosisanpassung bei schwerer Niereninsuffizienz auftreten, können zur paradoxen Situation des Eagle-Effekt führen. Dabei handelt es sich um einen Wirkungsverlust vor allem gegenüber gram-positiven Kokken. Zur Optimierung der Therapiesicherheit und -effizienz in der klinischen Praxis werden analytische Verfahren zur Bestimmung der Antibiotika entwickelt. Aus den erhaltenen Blutspiegeln sollen Schlussfolgerungen zu optimalen therapeutische Bereichen und Dosierungsempfehlungen für verschiedene Patientengruppen abgeleitet werden.
Bestimmung von Fosfomycin zur Therapieoptimierung bei Intensivstationspatienten
Laufzeit: 01.05.2014 bis 31.12.2016
Infektionen, die sich gegen eine Therapie mit gängigen Antibiotika als resistent erweisen, zeigen eine steigende Inzidenz. Daher ist der Einsatz von Reseveantibiotika zunehmend notwendig, insbesondere auch bei Patienten unter intensivmedizinischer Behandlung. Fosfomycin ist ein Breitspektrum-Antibiotikum mit Aktivität gegen Gram-negative wie auch gegen Gram-positive Keime. Es ist strukturell nicht verwandt mit anderen Antibiotika und zeigt daher keine Kreuzresistenzen. Es handelt sich um ein kleines, polares Molekül, das nur unwesentlich metabolisiert wird und hauptsächlich über die Nieren eliminiert wird. Daher ist es insbesondere bei Intensivstationspatienten, bei denen mit stark schwankender Nierenfunktion gerechnet werden muß und bei denen häufig Nierenersatztherapien wie Hämofiltration oder Hämodialyse angewendet werden, schwierig, eine individuell angepasste Dosierung zu ermitteln. Ziel dieses Projekts ist es, ein Messverfahren für Fosfomycin im Blutplasma mittels Flüssigchromatographie gekoppelt an massenspektrometrische Detektion (LC-MS/MS) zu entwickeln. Im Fokus der Methodenentwicklung steht dabei eine schnelle und einfache Probenaufbereitung und eine präzise Quantifizierung von Fosfomycin, um den Anforderungen der Arzneimittelbestimmung zur Therapieoptimierung (Therapeutical Drug Monitoring, TDM) gerecht zu werden.
Quantifizierung von DMGV in biologischen Matrices
Laufzeit: 01.01.2012 bis 31.12.2016
Erhöhte Konzentrationen von asymmetrischem Dimethylarginin (ADMA) sind mit diversen kardiovaskulären Krankheitsbildern assoziiert. Der Abbau von ADMA erfolgt im Organismus über enzymatische Hydrolyse zu Citrullin und Dimethylamin über das Enzym DDAH, durch direkte renale Exkretion oder über die noch wenig untersuchte Transaminierung zu Alpha-keto-delta-(NG,NG-dimethylguanidino)valeriansäure (DMGV) über das Enzym AGXT2. Um diese enzymatische Transaminierung von ADMA zu untersuchen und seinen Einfluss auf ADMA Konzentrationen und damit auf das kardiovaskuläre Erkrankungsrisiko zu bestimmen, ist eine quantitative Bestimmungsmethode von DMGV in biologischen Matrices notwendig. Die quantitative Bestimmung von DMGV in biologischen Matrices soll mittels LC-MS/MS erfolgen. Dabei muss aufgrund der sehr ähnlichen Molekülstrukturen und damit ähnlichen massenspektrometrischen Eigenschaften eine ausreichende chromatographische Trennung von DMGV und ADMA erreicht werden. Da DMGV und ein isotopenmarkierter interner Standard nicht kommerziell erhältlich sind, ist eine chemische Synthese dieser Substanzen für die Kalibrierung und den stabilen Messbetrieb notwendig. Die Methodenentwicklung und Validierung erfolgt zunächst für Plasma und Urin. Anschließend soll das Verfahren auf andere Matrices wie Zellkulturmedium und Gewebeproben erweitert werden.
Therapeutisches Drug Monitoring von intravenös appliziertem Colistin in septischen Patienten
Laufzeit: 01.11.2011 bis 31.10.2016
Die Zunahme der Multiresistenz bei gramnegativen Erregern stellt ein enormes therapeutisches Problem dar. Colistin (Polymyxin E) ist ein basisches Polypeptid-Antibiotikum, das wirksam gegen Gram-negative Bakterien ist. Aufgrund verschärfter Resistenzlagen gegenüber klassischen Antibiotika wird es wieder verstärkt in der Therapüie angewandt. Wegen nephro- und neurotoxischen Nebenwirkungen wurde die Substanz bisher überwiegend nur inhalativ in Form des besser verträglichen Prodrugs Colistinmethansulfat (CMS) und enteral mit der Indikation Darmdekontamination als Colistinsulfat appliziert. Ziel ist es jetzt, CMS auch intravenös zur Therapie bei Sepsis und schweren Organfunktionsstörungen intensivmedizinisch einzusetzen. CMS selbst ist antibiotisch inaktiv und wird im Körper über mehrere Zwischenstufen zu Colistin hydrolysiert. Colistin selbst besteht aus 2 Hauptkomponenten, Colistin A und Colistin B, die mehr als 85% der Gesamtaktivität von Colistin ausmachen. Zur Beurteilung der therapeutischen Effizienz ist es daher notwendig, diese beiden Spezies quantitativ im Blutplasma zu bestimmen und zur Gesamtcolistinkonzentration zu addieren. Zusätzlich ist es sinnvoll, CMS im BLutplasma zu bestimmen, um den Pool an noch nicht zu Colistin hydrolysiertem Prodrug festzustellen.
Ziel des Projekt ist es, Blutspiegelwerte von Colistin A und B und CMS von septischen Patienten in inztensivmedizinischer Versorgung zu messen. Mittels dieser Werte sollen therapieunterstützende Empfehlungen zur Dosierung erfolgen (therapeutisches Drug Monitoring, TDM). Darüberhinaus sollen gerelle Dosisempfehlungen für Patienten mit Niereninsuffizinez entwickelt werden.
Therapeutisches Drug Monitoring der neuartigen Antimykotika Caspofungin, Anidulafungin und Micafungin
Laufzeit: 01.11.2010 bis 31.12.2014
Echinocandine sind semi-synthetische Lipo-Peptide, die die Glucansynthese von Pilzen hemmen und damit als Antimykotika einsetzbar sind. Klinisch etablierte Vertreter dieser Gruppe sind Caspofungin und neuerdings Anidulafungin und Micafungin. Sie werden zur Behandlung von systemischen Pilzinfektionen, insbesondere solcher mit Azol-Antimykotika-Resistenz, eingesetzt. Therapeutische Erfahrungen mit diesen Substanzen sind bis heute begrenzt, Blutspiegelwerte zur Therapiekontrolle werden kaum erhoben. Des weiteren ist für diese Substanzgruppe ein paradoxer Zusammenhang zwischen Konzentration und antimykotischer Wirksamkeit beschrieben, der bei stark erhöhten Konzentrationen zu nachlassender Aktivität führt, dem sogenannten Eagle-Effekt. Zur Erforschung des Eagle-Effekts in der klinischen Praxis, der Erhöhung der Therapiesicherheit und zur Verbesserung der Therapieeffizienz sollen im Institut für Klinische Pharmakologie regelmäßige therapiebegleitende Blutspiegelbestimmungen (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) durchgeführt werden. Dazu müssen quantitative Bestimmungsverfahren für alle drei Vertreter der Echinocandine in Blutplasma entwickelt werden und in die analytische Routine überführt werden. Aus den erhaltenen Blutplasmaspiegeln sollen therapeutische Bereiche und Dosierungsempfehlungen für verschiedene Patientengruppen erarbeitet werden.
Untersuchung der Regulation von Mediatoren für Inflammation und oxidativen Stress nach ischämichem Schlaganfall
Laufzeit: 01.01.2012 bis 31.12.2014
Nach akutem Gefäßverschluss der hirnzuführenden Gefäße kommt es zu einem raschen Verbrauch an energieliefernden Substraten und einem sekundären Progress der Gewebsschädigung durch eine pathophysiologische Kaskade der inflammatorischen Reaktion und oxidativen Stress. Im Rahmen von klinischen Studien sollen wichtige Marker und Mediatoren der Inflammationsantwort, des Endothelzellschadens und der Blut-Hirn-Schranken-Störung bestimmt werden. Insbesondere die Rolle von ADMA und SDMA beim ischämischen Schlaganfall soll untersucht werden.
Bestimmung von Tryptophan und Kynurenin in Blutplasma und Zellkultur
Laufzeit: 01.11.2011 bis 30.11.2013
Das klinische Bild der Sepsis ist u.a. durch die endogene Freisetzung von vasodilatatorischen Effektormolekülen gekennzeichnet, die für die charakteristische Hypotension verantwortlich sind. Eines dieser Effektormoleküle ist Kynurenin. Ein erhöhter Kynureninspiegel triggert die Bildung von zyklischem Adenosinmonophosphat und zyklischem Guanosinonophsopshat, welche ihrerseits die Gefäßrelaxation einleiten. Kynurenin wird aus der essentiellen Aminosäure Tryptophan über mehrere Schritte hergestellt. Das Schlüsselenzym ist dabei die Indoleamin-2,3-dioxygenase (IDO), deren Aktivität durch proinflammatorische Substanzen wie Interferon-gamma oder Lipopolysaccharide induziert werden kann. Ziel des Projekts ist es, ein sensitives, selektives und präzises Messverfahren für die simultane quantitative Bestimmung von Tryptophan und Kynurenin in Blutplasma und Zellkulturüberstand zu entwickeln. Das Verfahren soll auf der Flüssigkeitschromatographie mit gekoppelter massenspektrometrischer Detektion beruhen und, um optimale Präzision zu erreichen, mit stabilen isotopen markierten internen Standards arbeiten. Mit diesem Verfahren können in der Folge verschiedene inflammatorische Szenarien auf ihre induzierende Wirkung der IDO untersucht werden.
Rolle der Astrozyten im zerebralen ADMA-Stoffwechsel
Laufzeit: 01.01.2010 bis 31.12.2012
Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) gilt als kardiovaskulärer Risikofaktor. Insbesondere eine endotheliale Dysfunktion kann zu veränderten ADMA-Plasmaspiegeln führen. Neuere Untersuchungen weisen darauf hin, dass auch die zerebrale ADMA-Konzentration Veränderungen unterliegt, beispielsweise bei neurodegenerativen Erkrankungen. Da die Hirnhomöstase zu einem überwiegenden Anteil durch Astrozyten reguliert wird, die etwa 90 % aller Zellen des zentralen Nervensystems ausmachen, soll untersucht werden, welchen Beitrag sie zum zerebralen ADMA-Stoffwechsel leisten. Dabei werden ADMA-Konzentrationen in Astrozytenkulturen in Abhängigkeit von Alter und Stressbedingungen gemessen, sowie typische ADMA-Abbauprodukte wie Citrullin und α-Keto-δ-(N(G),N(G)-dimethylguanidino)valeriansäure bestimmt. Weiterhin werden wichtige Synthese- und Abbauenzyme mit verschiedenen molekularbiologischen Methoden untersucht wie Westernblotting und RT-PCR. Darüberhinaus soll überprüft werden, ob die Blockade sowie die Überexpression typischer ADMA-Metabolisierungsproteine zu veränderten astrozytären ADMA-Konzentrationen führt.
Einfluss einer Stent-Implantation auf die ADMA-Konzentration bei Patienten mit arteriosklerotischen Erkrankungen
Laufzeit: 01.03.2008 bis 31.12.2010
Die Konzentration von asymmetrischem Dimethylarginin (ADMA), einem endogenen Inhibitor der NO-Synthase, ist bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung erhöht. Der mögliche Beitrag einer perkutanen koronaren Intervention mit Stent-Implantation auf die ADMA-Spiegel bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung ist bislang noch nicht untersucht worden. In Kooperation mit Herrn Prof. Dr. E. Sulyok, Universität Pecs, Ungarn, ist geplant, bei 30 Patienten ADMA im Verlauf nach einer Stent-Implantation im Vergleich zu einer Kontrollgruppe zu untersuchen.
Telomerenlänge und asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) in kardiovaskulären Erkrankungen
Laufzeit: 01.12.2008 bis 31.12.2010
Altern ist ein unabhängiger bedeutender Risikofaktor für die Entwicklung atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankungen. Es konnte gezeigt werden, dass die Telomerenlänge im Blut zirkulierender Leukozyten das biologische Altern der Gefäßwand wiederspiegelt.
Telomere bestehen aus einem nicht-nukleosomalen DNA/Protein Komplex und bilden die Enden der Chromosomen. Sie erfüllen wichtige Funktionen bei der Konservierung der genomischen Integrität und in der Mechanik der Zellteilung. Mit jeder Zellteilung werden die Telomere verkürzt. Unterschreiten die Telomere eine kritische Länge, kann sich die Zelle nicht mehr weiter teilen. Dieser Verlust der Telomerintegrität stellt nach heutiger Ansicht den Trigger für das Seneszensprogramm dar. Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) ist ein endogener Inhibitor der Stickstoffmonoxid Synthase, und gilt als neuer kardiovaskulärer Risikofaktor. Wir haben kürzlich gezeigt, dass ADMA den Prozess der Telomerenverkürzung in kultivierten humanen Endothelzellen beschleunigt. Es wäre also möglich, dass eine Erhöhung der ADMA-Konzentration zur Kürzung der Telomerenlänge bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen beiträgt. In diesem Projekt wird der Frage nachgegangen, ob eine Korrelation zwischen Telomerenlänge und ADMA-Konzentration bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen besteht
SDMA - ein neuer endogener Marker für Nierenfunktionseinschränkungen
Laufzeit: 01.01.2006 bis 31.12.2007
Bei Niereninsuffizienz ist häufig eine Dosisanpassung der Arzneistoffe erforderlich, gerade bei älteren Menschen. Deshalb ist die Bestimmung der Nierenfunktion in der klinischen Medizin von großer Bedeutung. Die Diagnose der Nierenfunktionseinschränkung wird dadurch erschwert, dass reliable Marker der glomerulären Filtrationsrate (GFR) fehlen. Der Goldstandard, eine Insulin Clearance, ist aufwändig und teuer. In der klinischen Praxis wird deshalb Serum-Kreatinin bestimmt. Schätzungen der Kreatinin Clearance mittels Cockroft-Gault zeigen beträchtliche inter-individuelle Variabilität verbunden mit Muskelmasse, Proteinzufuhr, Alter und Geschlecht. Das Strukturisomer des kardiovaskulären Risikofaktors ADMA, SDMA, wird streng renal eliminiert. In mehreren Studien konnte bislang gezeigt werden, dass der Plasma-SDMA-Spiegel sehr gut mit der geschätzten GFR korreliert. In weiteren Studien soll untersucht werden, ob SDMA ein nützlicher Parameter sein könnte, um Patienten in sehr frühen Stadien der chronischen Nierenerkrankung zu identifizieren.
Untersuchung zur Beeinflussung der Endothelfunktion durch Arzneimittel
Laufzeit: 01.09.2002 bis 31.12.2006
Bestimmung der Endothelfunktion nach Applikation von Arzneimitteln an Probanden und Patienten
Evaluation des biologischen Effekts des endogenen NO-Synthase Inhibitors asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) auf die cerebrale Gefäßstrombahn
Laufzeit: 01.08.2003 bis 30.08.2006
In einer doppelt-blinden cross-over plazebo-kontrollierten klinischen Pilotstudie wird an 8 männlichen Probanden die Verträglichkeit von intravenösem ADMA und die Wirkung auf das zerebrale Gefäßsystem untersucht.
Beeinflussung von Alterungsprozessen
Laufzeit: 01.01.2004 bis 01.07.2006
In Zellkulturen bewirkte Homocystein eine vermehrte Alterung der Zellen mit beschleunigter Telomerenverkürzung. Beide Effekte wurden durch Behandlung mit Catalase aufgehoben. Dies zeigt, dass in der Zelle ein variabler intrazellulärer Redoxstatus vorliegt. Untersuchungen haben ergeben, dass Aspirin eine direkte endothelprotektive Wirkung hat, die unabhängig von der Hemmung der Thrombozytenfunktion auftritt. Aspirin induziert die endotheliale Expression von Ferritin und Hämoxygenase-1. Diese antioxidativen Proteine erhöhen die Resistenz des Endothels gegenüber oxidativem Stress.Dies führte zu der Fragestellung: Kann Aspirin die Zellalterung verhindern?
Endogene Inhibitoren der NO-Synthase und kardiovaskuläres Risiko
Laufzeit: 01.04.2002 bis 31.03.2005
Die Bildung von Stickstoffmonoxid (NO) im Gefäßendothel spielt eine wichtige Rolle für die physiologischen Funktionen der Gefäßwand. NO bewirkt eine endothelabhängige Vasodilatation, es hemmt die Adhäsion und Aggregation von Thrombozyten, es hemmt Zellproliferation und Radikalbildung in der Gefäßwand. Die als "endotheliale Dysfunktion" bezeichnete Einschränkung der NO-vermittelten Vasodilatation bei Patienten mit Hypercholesterinämie und anderen kardiovaskulären Störungen läßt sich interessanterweise durch Gabe von L-Arginin (der biochemischen Vorstufe von NO) aufheben, obwohl die Plasmakonzentration von L-Arginin (50 - 100µM) deutlich über der Michaelis-Menten-Konstante der gereinigten NO-Synthase (2µM) liegt. Dieses als L-Arginin-Paradox bezeichntete Phänomen könnte durch das Vorhandensein eines endogenen Inhibitors der NO-Synthase zu erklären sein. In der Tat wurden methylierte Analoge von L-Arginin als endogen vorkommende Inhibitoren der NO-Synthase beschrieben: die größte Bedeutung kommt dabei dem asymmetrischen Dimethylarginin (ADMA) zu. Es liegt in etwa 10fach höherer Konzentration vor als NG-Monomethyl-L-Arginin (L-NMMA) und deshalb hat sich das Interesse auch auf ADMA fokussiert. Die erste Erkrankung, bei der eine erhöhte Konzentration von ADMA impliziert wurde, war Niereninsuffizienz. Die Idee war unkompliziert: da über die Nieren kein ADMA mehr ausgeschieden werden konnte, kam es zu einem Anstieg von ADMA im Plasma und somit zur Hemmung der NO-Synthese mit nachfolgenden kardiovaskulären, neurologischen und weiteren Effekten. Wir konnten kürzlich in einer Studie an Dialysepatienten zeigen, daß ADMA ein starker und unabhängiger Prediktor für Mortalität und kardiovaskuläre Ereignisse ist. Somit kann ADMA als unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen bei chronischer Niereninsuffizienz bezeichnet werden. ADMA wird durch Methylierung von Argininresiduen in Proteinen synthetisiert und freigesetzt, wenn die Proteine hydrolysiert werden. ADMA entsteht in vielen Zelltypen, auch in Endothelzellen, und wird über den Urin oder durch Metabolisierung ausgeschieden. ADMA kann durch das Enzym Dimethylarginin-Dimethylaminohydrolase (DDAH) zu Citrullin und Dimethylamin abgebaut werden. Das bedeutet, daß die Plasmakonzentrationen von ADMA nicht nur durch die renale Funktion, sondern auch durch die DDAH-Aktivität beeinflußt werden. Dies wird auch dadurch deutlich, daß ADMA mit der Ereignisrate von akuten kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten ohne eingeschränkte Nierenfunktion signifikant korrelierte. Es ist also möglich, daß eine DDAH-Dysfunktion der primäre Mechanismus sein könnte, der einer erhöhten ADMA-Plasmakonzentration ursächlich ist. Die Untersuchung der Bedeutung von ADMA und seinen Abbauprodukten Citrullin und Dimethylamin als Indexparameter der DDAH-Aktivität bei verschiedenen Krankheitsbildern, aber auch in Zellkultur, bilden den Schwerpunkt des Instituts für Klinische Pharmakologie. Desweiteren steht die pharmakologische Beeinflussung der erhöhten ADMA-Plasmakonzentrationen im Mittelpunkt.
2025
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Quantification of isavuconazole from dried blood spots - applicability in therapeutic drug monitoring
Martens-Lobenhoffer, Jens; Angermair, Stefan; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography - New York, NY [u.a.] : Science Direct, Bd. 1258 (2025), Artikel 124590, insges. 6 S.
2024
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Symmetric dimethylguanidino valeric acid, a novel single biomarker of hepatic steatosis
Rodionov, Roman N.; Jarzebska, Natalia; Koay, Yen Chin; Li, Mengbo; Kuhn, Matthias; Bornstein, Stefan R.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Eslam, Mohammad; Chen, Fei Wen; Rubets, Elena; Markov, Alexander G.; Weiss, Norbert; Birkenfeld, Andreas L.; Schwarz, Peter; Bode-Böger, Stefanie M.; Perakakis, Nikolaos; O’Sullivan, John F.; George, Jacob
In: iScience - Amsterdam : Elsevier, Bd. 27 (2024), Heft 12, Artikel 111366, insges. 13 S.
First clinical application of aztreonam–avibactam in treating carbapenem-resistant enterobacterales - insights from therapeutic drug monitoring and pharmacokinetic simulations
Hölsken, Oliver; Sponheuer, Keno Moritz; Weber, Franz; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Kloft, Charlotte; Treskatsch, Sascha; Angermair, Stefan
In: Journal of Personalized Medicine - Basel : MDPI, Bd. 14 (2024), Heft 12, Artikel 1135, insges. 13 S.
2023
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Knock-out of the critical nitric oxide synthase regulator DDAH1 in mice impacts amphetamine sensitivity and dopamine metabolism
Kozlova, Alena A.; Rubets, Elena; Vareltzoglou, Magdalini R.; Jarzebska, Natalia; Ragavan, Vinitha N.; Chen, Yingjie; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Gainetdinov, Raul R.; Rodionov, Roman N.; Bernhardt, Nadine
In: Journal of neural transmission - Wien [u.a.] : Springer, Bd. 130 (2023), Heft 9, S. 1097-1112
A multicentric consortium study demonstrates that dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2 is not a dimethylarginine dimethylaminohydrolase
Ragavan, Vinitha N.; Nair, Pramod C.; Jarzebska, Natalia; Angom, Ramcharan Singh; Ruta, Luana; Bianconi, Elisa; Grottelli, Silvia; Tararova, Natalia D.; Ryazanskiy, Daniel; Lentz, Steven R.; Tommasi, Sara; Martens-Lobenhoffer, Jens; Suzuki-Yamamoto, Toshiko; Kimoto, Masumi; Rubets, Elena; Chau, Sarah; Chen, Yingjie; Hu, Xinli; Bernhardt, Nadine; Spieth, Peter Markus; Weiss, Norbert; Bornstein, Stefan R.; Mukhopadhyay, Debabrata; Bode-Böger, Stefanie M.; Maas, Renke; Wang, Ying; Macchiarulo, Antonio; Mangoni, Arduino A.; Cellini, Barbara; Rodionov, Roman N.
In: Nature Communications - [London] : Springer Nature, Bd. 14 (2023), Artikel 3392, insges. 16 S.
Randomized-controlled trial of the DIALIVE liver dialysis device versus standard of care in patients with acute-on- chronic liver failure
Agarwal, Banwari; Cañizares, Rafael Bañares; Saliba, Faouzi; Ballester, Maria Pilar; Tomescu, Dana Rodica; Martin, Daniel; Stadlbauer, Vanessa; Wright, Gavin; Sheikh, Mohammed; Morgan, Carrie; Alzola, Carlos; Lavin, Phillip; Green, Daniel; Kumar, Rahul; Sacleux, Sophie Caroline; Schilcher, Gernot; Koball, Sebastian; Tudor, Andrada; Minten, Jaak; Domenech, Gema; Aragones, Juan Jose; Öttl, Karl; Paar, Margret; Waterstradt, Katja; Bode-Böger, Stefanie M.; Ibáñez-Samaniego, Luis; Gander, Amir; Ramos, Carolina; Chivu, Alexandru; Stange, Jan; Lamprecht, Georg; Sanchez, Moises; Mookerjee, Rajeshwar P.; Davenport, Andrew; Davies, Nathan; Pavesi, Marco; Andreola, Fausto; Albillos, Agustin; Cordingley, Jeremy; Schmidt, Hartmut; Carbonell-Asins, Juan Antonio; Arroyo, Vicente; Fernandez, Javier; Mitzner, Steffen; Jalan, Rajiv
In: Journal of hepatology - Amsterdam [u.a.] : Elsevier Science, Bd. 79 (2023), Heft 1, S. 79-92
Cerebrospinal fluid penetration of fosfomycin in patients with ventriculitis - an observational study
König, Christina; Martens-Lobenhoffer, Jens; Czorlich, Patrick; Westphal, Manfred; Bode-Böger, Stefanie M.; Kluge, Stefan; Grensemann, Jörn
In: Annals of clinical microbiology and antimicrobials - London : Biomed Central, Bd. 22 (2023), Artikel 29, insges. 7 S.
2022
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Quantification of ceftazidime/avibactam in human plasma and dried blood spots - implications on stability and sample transport
Martens-Lobenhoffer, Jens; Angermair, Stefan; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - New York, NY [u.a.] : Science Direct, Bd. 1193 (2022), Artikel 123164
Overexpression of alanine-glyoxylate aminotransferase 2 protects from asymmetric dimethylarginine-induced endothelial dysfunction and aortic remodeling
Rodionov, Roman N.; Jarzebska, Natalia; Burdin, Dmitrii; Todorov, Vladimir; Martens-Lobenhoffer, Jens; Hofmann, Anja; Kolouschek, Anne; Čordašić, Nada; Jacobi, Johannes; Rubets, Elena; Morawietz, Henning; O'Sullivan, John F.; Markov, Alexander G.; Bornstein, Stefan R.; Hilgers, Karl; Maas, Renke; Pfluecke, Christian; Chen, YingJie; Bode-Böger, Stefanie M.; Hugo, Christian; Hohenstein, Bernd; Weiss, Norbert
In: Scientific reports - [London] : Springer Nature, Bd. 12 (2022), Artikel 9381, insges. 13 S.
Quantification of the janus kinase 1 inhibitor upadacitinib in human plasma by LC-MS/MS
Martens-Lobenhoffer, Jens; Tomaras, Stylianos; Feist, Eugen; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - New York, NY [u.a.] : Science Direct, Bd. 1188 (2022), Artikel 123076, insges. 5 S.
Midkine release during hemodialysis is predictive of hypervolemia and associates with excess (cardiovascular) mortality in patients with end-stage renal disease - a prospective study
Brandt, Sabine; Fischer, Anja; Kreutze, Carla; Hempel, Dorothea; Gorny, Xenia; Scurt, Florian Gunnar; Şalaru, Delia L.; Bartsch, Peter; Bernhardt, Anja; Bode-Böger, Stefanie M.; Girndt, Matthias; Fiedler, Roman; Isermann, Berend; Lindquist, Jonathan A.; Mertens, Peter Rene
In: International urology and nephrology - Dordrecht [u.a.]: Springer Science + Business Media B.V., 1969, Bd. 54 (2022), 9, S. 2407-2420
Fosfomycin single- and multiple-dose pharmacokinetics in patients undergoing prolonged intermittent renal replacement therapy
Gerecke, Lisa K. V.; Schmidt, Julius Johannes; Hafer, Carsten; Eden, Gabriele; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Welte, Tobias; Kielstein, Jan T.
In: The journal of antimicrobial chemotherapy - Oxford : Oxford Univ. Press, Bd. 77 (2022), Heft 1, S. 169-173
Mixed experiences with commercial calibrators and controls for COVID-19 drugs
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of applied laboratory medicine - Washington, DC : American Association for Clinical Chemistry, AACC, Bd. 7 (2022), Heft 2, S. 617-619
Simultaneous quantification of nirmatrelvir and ritonavir by LC-MS/MS in patients treated for COVID-19
Martens-Lobenhoffer, Jens; Böger, Corinna R.; Kielstein, Jan T.; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - New York, NY [u.a.]: Science Direct, Bd. 1212 (2022), insges. 5 S.
2021
Abstract
A multi-centre, randomized controlled study, to evaluate the safety and performance of the DIALIVE Liver Dialysis Device in patients with Acute on Chronic Liver Failure (ACLF) versus standard of care (SOC)
Agarwal, Banwari; Saliba, Faouzi; Tomescu, Dana Rodica; Canizares, Rafael Banares; Martin, Daniel; Stadlbauer, Vanessa; Wright, Gavin; Sheikh, Mohammed; Morgan, Carrie; Andreola, Fausto; Öttl, Karl; Waterstradt, Katja; Bode-Böger, Stefanie M.; Kumar, Rahul; Alabsawy, Eman Ibrahim; Samuel, Didier; Ichai, Phillippe; Hernández-Tejero, Maria; Aziz, Fatima; Hinz, Michael; Popescu, Mihai; Catalina, Maria-Vega; Corrigall, Douglas; Creteur, Jacques; Lheurex, Oliver; Durand, François; Aagaard, Niels Kristian Muff; Nf, Aehling; Elsharkawy, Ahmed; Serrano, Sandro; Paar, Margret; Sacleux, Sophie-Caroline; Schilcher, Gernot; Koball, Sebastian; Tudor, Andrada; Ibañez, Luis; Minten, Jaak; Domenech, Gema; Aragonés, Juan José; Gander, Amir; Sanchez, Moises; Mookeerjee, Raj; Davenport, Andrew; Green, Daniel; Pavesi, Marco; Stange, Jan; Davies, Nathan; Arroyo, Vincente; Fernandez, Javier; Mitzner, Steffen; Jalan, Rajiv
In: Journal of hepatology - Amsterdam [u.a.] : Elsevier Science, Bd. 75 (2021), Heft Supplement 2, S. S194-S196, Artikel GS-1997
Pathophysiological basis of resolution of Acute-on-Chronic Liver Failure (ACLF) induced by the novel liver dialysis device, DIALIVE
Canizares, Rafael Banares; Saliba, Faouzi; Agarwal, Banwari; Tomescu, Dana Rodica; Martin, Daniel; Stadlbauer, Vanessa; Wright, Gavin; Sheikh, Mohammed; Morgan, Carrie; Andreola, Fausto; Öttl, Karl; Waterstradt, Katja; Kumar, Rahul; Bode-Böger, Stefanie M.; Sacleux, Sophie-Caroline; Schilcher, Gernot; Koball, Sebastian; Tudor, Andrada; Alabsawy, Eman; Samuel, Didier; Ichai, Phillippe; Hernández-Tejero, Maria; Aziz, Fátima; Hinz, Michael; Popescu, Mihai; Catalina, Maria-Vega; Corrigall, Douglas; Creteur, Jacques; Paar, Margret; Serrano, Sandro; Nf, Aehling; Elsharkawy, Ahmed; Aagaard, Niels Kristian Muff; Lheurex, Oliver; Durand, François; Minten, Jaak; Domenech, Gema; Aragonés, Juan José; Gander, Amir; Sancez, Moises; Mookeerjee, Raj; Davenport, Andrew; Green, Daniel; Pavesi, Marco; Stange, Jan; Davies, Nathan; Arroyo, Vicente; Fernandez, Javier; Mitzner, Steffen; Jalan, Rajiv
In: Journal of hepatology - Amsterdam [u.a.] : Elsevier Science, Bd. 75 (2021), Heft Supplement 2, S. S209-S210, Artikel OS-2060
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Homoarginine and methylarginines independently predict long-term outcome in patients presenting with suspicion of venous thromboembolism
Rodionov, Roman N.; Beyer-Westendorf, Jan; Bode-Böger, Stefanie M.; Eggebrecht, Lisa; Konstantinides, Stavros; Martens-Lobenhoffer, Jens; Nagler, Markus; Prochaska, Jürgen; Wild, Philipp
In: Scientific reports - [London]: Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature, 2011, Bd. 11 (2021), insges. 12 S.
Pharmacokinetics of remdesivir and GS-441524 during PIRRT and Seraph 100 therapy
Schmidt, Julius Johannes; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Höper, Marius; Kielstein, Jan T.
In: Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN/ American Society of Nephrology - Washington, DC: American Society of Nephrology, Bd. 16 (2021), 8, S. 1256-1257
Overexpression of dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 protects from angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and vascular remodeling
Kopaliani, Irakli; Jarzebska, Natalia; Billoff, Silke; Kolouschek, Anne; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bornstein, Stefan R.; Bode-Böger, Stefanie M.; Ragavan, Vinitha N.; Weiss, Norbert; Mangoni, Arduino A.; Deussen, Andreas; Rodionov, Roman N.
In: American journal of physiology / Heart and circulatory physiology - Bethesda, Md. : American Physiological Society, Bd. 321 (2021), Heft 5, S. H825-H838
Clearance of chloroquine and hydroxychloroquine by the Seraph® 100 Microbinda Affinity Blood Filter - a device approved for the treatment of COVID-19 patients
Seffer, Malin-Theres; Martens-Lobenhoffer, Jens; Schmidt, Julius Johannes; Eden, Gabriele; Bode-Böger, Stefanie M.; Kielstein, Jan T.
In: Therapeutic apheresis and dialysis - Oxford [u.a.] : Wiley-Blackwell, Bd. 25 (2021), Heft 2, S. 237-241
2020
Begutachteter Zeitschriftenartikel
ADAMTS13 activity is associated with early neurological improvement in acute ischemic stroke patients treated with intravenous thrombolysis
Putzer, Anne-Sophie; Worthmann, Hans; Große, Gerrit Maximilian; Götz, Friedrich; Martens-Lobenhoffer, Jens; Dirks, Meike; Kielstein, Jan T.; Lichtinghagen, Ralf; Budde, Ulrich; Bode-Böger, Stefanie M.; Weißenborn, Karin; Schuppner, Ramona
In: Journal of thrombosis and thrombolysis - Dordrecht [u.a.] : Springer Science + Business Media B.V, Bd. 49 (2020), Heft 1, S. 67-74
Stability of ceftolozane in human plasma and dried blood spots - implications for transport and storage
Martens-Lobenhoffer, Jens; Hinderhofer, Matthias; Tröger, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of pharmacological & toxicological methods - New York, NY [u.a.]: Elsevier, 1992, Bd.103.2020, Art.-Nr. 106692
The role of alanine glyoxylate transaminase-2 (agxt2) in β-alanine and carnosine metabolism of healthy mice and humans
Stautemas, Jan; Jarzebska, Natalia; Shan, Zhou Xiang; Blancquaert, Laura; Everaert, Inge; Jager, Sarah; Baere, Siegrid; Hautekiet, Arne; Volkaert, Anneke; Lefevere, Filip B. D.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Kim, Chang Keun; Leiper, James; Weiss, Norbert; Croubels, Siska; Rodionov, Roman N.; Derave, Wim
In: European journal of applied physiology - Berlin : Springer, Bd. 120 (2020), Heft 12, S. 2749-2759
2019
Abstract
Single und mutiple dose Pharmakokinetik von Fosfomycin unter dem Einsatz des GENIUS® Dialyse-Systems
Gerecke, L. K. V.; Schmidt, Julius Johannes; Hafer, Carsten; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Kielstein, Jan T.
In: DIVI19, 2019, EP/11/02, S. 149
Einfluss des therapeutischen Drug-Monitorings zur Steuerung der Imipenem-Therapie bei Intensivpatienten mit schweren Infektionen
Tanev, Ivan; Tröger, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.; Schmeißer, Alexander; Meyer, Brigitte; Braun-Dullaeus, Rüdiger C.
In: DIVI19, 2019, 2019, EP/10/08, S. 137
Overexpression of alanine-glyoxylate aminotransferase 2 in mice lowers asymmetric dimethylarginine and improves vasomotor function
Rodionov, Roman N.; Jarzebska, Natalia; Burdin, Dmitri; Brilloff, Silke; Todorov, Vladimir; Martens-Lobenhoffer, Jens; Hofmann, Anja; Morawietz, Henning; Hilgers, Karl F.; Čordašić, Nada; Jacobi, Johannes; Maas, Renke; Chen, Yingjie; Bode-Böger, Stefanie M.; Hohenstein, Bernd; Weiss, Norbert
In: Circulation - Philadelphia, Pa. : Lippincott, Williams & Wilkins - Bd. 140.2019, Suppl_1, Abstract 16113
Transgenic overexpression of dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 protects from angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and vascular remodeling
Kopaliani, Irakli; Jarzebska, Natalia; Brilloff, Silke; Kolouschek, Anne; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Deussen, Andreas; Weiss, Norbert; Rodionov, Roman N.
In: Circulation - Philadelphia, Pa. : Lippincott, Williams & Wilkins - Bd. 140.2019, Suppl_1, Abstract 15948
Benefit of meropenem therapeutic drug monitoring in critically ill patients with sepsis
Meyer, Brigitte; Tröger, Uwe; Lohmeier, Stefanie; Bode-Böger, Stefanie; Hansen, Michael; Schmeißer, Alexander; Braun-Dullaeus, Rüdiger C.; Tanev, Ivan
In: Intensive Care Medicine Experimental - Berlin: SpringerOpen, 2013, Bd. 7.2019, Suppl. 3, Abs. 001001, S. 342-343
Transgenic overexpression of dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 protects from angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and vascular remodeling
Kopaliani, Irakli; Jarzebska, Natalia; Kolouschek, Anne; Brilloff, Silke; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie; Deussen, Andreas; Weiss, Norbert; Rodionov, Roman N.
In: 13th CRTD Summer Conference / CRTD Summer Conference on Regenerative Medicine , 2019 - 2019, Contribution ID: 77, insgesamt 1 Seite
High variability of voriconazole plasma levels in critically ill patients with sepsis - benefit of therapeutic drug monitoring
Meyer, Brigitte; Tröger, Uwe; Tilsen, Jörn; Bode-Böger, Stefanie; Hansen, Michael; Schmeißer, Alexander; Braun-Dullaeus, Rüdiger C.; Tanev, Ivan
In: Intensive Care Medicine Experimental - Berlin: SpringerOpen, 2013, Bd. 7.2019, Suppl. 3, Abs. 001004, S. 343
Effect of oral homoarginine supplementation on survival, cardiac structure and function in a mouse model of calcified coronary artery disease
Rodionov, Roman N.; Begmatov, Hoshimjon; Jarzebska, Natalia; Patel, Ketul; Mills, Matthew T.; Ghani, Zulaikha; Khakshour, Doreen; Tamboli, Pankti; Patel, Mitul N.; Abdalla, Mirette; Assaf, Maryann; Millan, Jose Luis; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Weiss, Norbert; Savinova, Olga V.
In: Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology: journal of the American Heart Association - Philadelphia, Pa.: Lippincott, Williams & Wilkins, 1981, Bd. 39.2019, Suppl_1, Abstract 731
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Plasma dimethylarginine levels and carotid intimamedia thickness are related to atrial fibrillation in patients with embolic stroke
Große, Gerrit Maximilian; Biber, Saskia; Sieweke, Jan-Thorben; Martens-Lobenhoffer, Jens; Gabriel, Maria M.; Putzer, Anne-Sophie; Hasse, Isabel; Gemmeren, Till; Schuppner, Ramona; Worthmann, Hans; Lichtinghagen, Ralf; Bode-Böger, Stefanie M.; Bavendiek, Udo; Weißenborn, Karin
In: International journal of molecular sciences - Basel: Molecular Diversity Preservation International, 2000, Bd. 20.2019, 3, Art.-Nr. 730, insges. 13 S.
Homoarginine supplementation prevents left ventricular dilatation and preserves systolic function in a model of coronary artery disease
Rodionov, Roman N.; Begmatov, Hoshimjon; Jarzebska, Natalia; Patel, Ketul; Mills, Matthew T.; Ghani, Zulaikha; Khakshour, Doreen; Tamboli, Pankti; Patel, Mitul N.; Abdalla, Mirette; Assaf, Maryann; Bornstein, Stefan R.; Millan, Jose Luis; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Weiss, Norbert; Savinova, Olga V.
In: Journal of the American Heart Association/ American Heart Association - New York, NY: Association, 2012, Bd. 8.2019, 14, Art. e012486, insges. 12 S.
ADMA elevation does not exacerbate development of diabetic nephropathy in mice with streptozotocin-induced diabetes mellitus
Rodionov, Roman N.; Jarzebska, Natalia; Schneider, Alfred; Rexin, Annett; Sradnick, Jan Eberhard; Brilloff, Silke; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Todorov, Vladimir; Hugo, Christian; Weiss, Norbert; Hohenstein, Bernd
In: Atherosclerosis / Supplements - Amsterdam [u.a.]: Elsevier Science, 2000, Bd. 40 (2019), S. 100-105
The second life of methylarginines as cardiovascular targets
Jarzebska, Natalia; Managoni, Arduino A.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Rodionov, Roman N.
In: International journal of molecular sciences - Basel: Molecular Diversity Preservation International, 2000, Bd. 20.2019, 18, Art. 4592, insges. 16 S.
Single- and multiple-dose pharmacokinetics and total removal of colistin in critically ill patients with acute kidney injury undergoing prolonged intermittent renal replacement therapy
Schmidt, Julius Johannes; Strunk, Ann-Kathrin; David, Sascha Igor; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Knitsch, Wolfgang; Scherneck, Stephan; Welte, Tobias; Kielstein, Jan T.
In: The journal of antimicrobial chemotherapy - Oxford : Oxford Univ. Press, Bd. 74 (2019), Heft 4, S. 997-1002
Markers of endothelial pathology to support detection of atrial fibrillation in embolic stroke of undetermined source
Ziegler, Nora L.; Sieweke, Jan-Thorben; Biber, Saskia; Gabriel, Maria M.; Schuppner, Ramona; Worthmann, Hans; Martens-Lobenhoffer, Jens; Lichtinghagen, Ralf; Bode-Böger, Stefanie M.; Bavendiek, Udo; Weißenborn, Karin; Große, Gerrit Maximilian
In: Scientific reports - [London]: Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature, 2011, Bd.9.2019, Art.-Nr. 19424, insges. 8 Seiten
Stability of meropenem in plasma versus dried blood spots (DBS)
Martens-Lobenhoffer, Jens; Monastyrski, Daniel; Tröger, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of pharmaceutical and biomedical analysis - New York, NY [u.a.]: Science Direct, Bd. 170.2019, S. 279-284
2018
Abstract
Quantifizierung von Ceftolozan aus Dried Blood Spots (DBS) mittels LC-MS/MS
Hinderhofer, Matthias; Martens-Lobenhoffer, Jens; Tröger, Uwe; Bode-Böger, Stefanie
In: DIVI18 - 2018, EP/03/01, Seite 32
Einfluss des therapeutischen Drug-Monitorings (TDM) zur Steuerung der Voriconazol-Therapie bei Intensivpatienten mit septischem Schock
Tanev, Ivan; Tilsen, J.; Tröger, Uwe; Bode-Böger, Stefanie; Schmeißer, Alexander; Braun-Dullaeus, Rüdiger C.
In: DIVI18 / Deutsche Interdisziplinäre Vereinigung für Intensiv- und Notfallmedizin , 2018 - 2018, EP/03/02, Seite 33
Therapeutic drug monitoring of meropenem in intensive care patients - are dried blood spots a viable alternative to plasma samples?
Monastyrski, Daniel; Martens-Lobenhoffer, Jens; Tröger, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology - Berlin : Springer - Bd. 391.2018, Suppl.1, P226, Seite S76
Begutachteter Zeitschriftenartikel
L-Homoarginine and its AGXT2-metabolite GOCA in chronic kidney disease as markers for clinical status and prognosis
Martens-Lobenhoffer, Jens; Emrich, Insa Elena; Zawada, Adam; Fliser, Danilo; Wagenpfeil, Stefan; Heine, Gunnar Henrik; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Amino acids - Wien [u.a.] : Springer, Bd. 50 (2018), Heft 10, S. 1347-1365
ADAMTS-13 activity predicts outcome in acute ischaemic stroke patients undergoing endovascular treatment
Schuppner, Ramona; Dirks, Meike; Große, Gerrit Maximilian; Böckmann, Matthias; Götz, Friedrich; Pasedag, Thomas; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Budde, Ulrich; Lanfermann, Heinrich; Lichtinghagen, Ralf; Weißenborn, Karin; Worthmann, Hans
In: Thrombosis and haemostasis - Stuttgart : Thieme, Bd. 118 (2018), Heft 4, S. 758-767
Higher levels of SDMA and not ADMA are associated with poorer survival of trial patients with systemic ANCA-associated vasculitis
Erdbrügger, Uta; Kielstein, Jan T.; Westman, Kerstin; Ma, Jennie Z.; Xin, Wenjun; Bode-Böger, Stephanie M.; Segelmark, Mȧrten; Rasmussen, Niels; Groot, Kirsten
In: European Journal of Rheumatology - İstanbul . AVES : [Verlag nicht ermittelbar], Bd. 5 (2018), Heft 3, S. 153-159
Symmetric dimethylarginine (SDMA) outperforms asymmetric dimethylarginine (ADMA) and other methylarginines as predictor of renal and cardiovascular outcome in non-dialysis chronic kidney disease
Emrich, Insa Elena; Zawada, Adam; Martens-Lobenhoffer, Jens; Fliser, Danilo; Wagenpfeil, Stefan; Heine, Gunnar Henrik; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Clinical research in cardiology - Berlin : Springer, Bd. 107 (2018), Heft 3, S. 201-213
2017
Abstract
Are acetylated dimethylarginines independent cardiovascular risk factors in CKD patients?
Emrich, Insa Elena; Zawada, Adam; Martens-Lobenhoffer, Jens; Fliser, Danilo; Heine, Gunnar Henrik; Bode-Böger, Stefanie
In: Nephrology, dialysis, transplantation - Oxford : Oxford Univ. Press - Bd. 32.2017, Suppl. 3, SP317, S. iii214
Transgenic overexpression of alanine-glyoxylate aminotransferase 2 in mice lowers asymmetric dimethylarginine and improves vasomotor function
Rodionov, Roman N.; Burdin, Dmitri; Brilloff, Silke; Todorov, Vladimir; Jarzebska, Natalia; Martens-Lobenhoffer, Jens; Hofmann, Anja; Morawietz, Henning; Hilgers, Karl; Čordašić, Nada; Jacobi, Johannes; Maas, Renke; Chen, YingJie; Bode-Böger, Stefanie M.; Hugo, Christian; Hohenstein, Bernd; Weiss, Norbert
In: Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology - Philadelphia, Pa : Lippincott, Williams & Wilkins - Bd. 37.2017, Suppl. 1, Abstract 185, insges. 1 S.
Acetyliertes ADMA und acetyliertes SDMA als kardiovaskuläre Prognosefaktoren bei chronisch nierenkranken Patienten?
Emrich, Insa Elena; Zawada, Adam; Martens-Lobenhoffer, Jens; Fliser, Danilo; Heine, Gunnar Henrik; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Der Internist - Berlin : Springer Medizin - Bd. 58.2017, Suppl. 1, PS21, S. S14
Ddah1 protects from angiotensin II-induced development of hypertension and vascular remodeling
Kopaliani, Irakli; Jarzebska, Natalia; Brilloff, Silke; Kolouschek, Anne; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bornstein, Stefan R.; Bode-Böger, Stefanie M.; Weiss, Norbert; Deussen, Andreas; Rodionov, Roman N.
In: Circulation - Philadelphia, Pa. : Lippincott, Williams & Wilkins - Bd. 136.2017, Suppl. 1, Abstract 20890, insges. 1 S.
TDM von Meropenem mittels DBS (dried blot spots)
Monastyrski, Daniel; Martens-Lobenhoffer, Jens; Tröger, Uwe; Bode- Böger, Stefanie M.
In: DIVI17 / Deutsche Interdisziplinäre Vereinigung für Intensiv- und Notfallmedizin - 2017, EP/05/07, S. 103
Transgenic overexpression of dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 protects from angiotensin II-induced cardiac hypertrophy
Rodionov, Roman N.; Brilloff, Silke; Jarzebska, Natalia; Kolouschek, Anne; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Weiss, Norbert; Deussen, Andreas; Kopaliani, Irakli
In: Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology - Philadelphia, Pa : Lippincott, Williams & Wilkins - Bd. 37.2017, Suppl. 1, Abstract 382, insges. 1 S.
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Separation of the structural isomers of monomethylarginine in human plasma by 2-D-HPLC and MSMS detection
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Chromatographia - Wiesbaden : Vieweg, Bd. 80 (2017), Heft 1, S. 45-51
Dimethylarginines in patients with intracerebral hemorrhage - association with outcome, hematoma enlargement, and edema
Worthmann, Hans; Li, Na; Martens-Lobenhoffer, Jens; Dirks, Meike; Schuppner, Ramona; Lichtinghagen, Ralf; Kielstein, Jan T.; Raab, Peter; Lanfermann, Heinrich; Bode-Böger, Stefanie M.; Weißenborn, Karin
In: Journal of neuroinflammation - London : BioMed Central - Bd. 14.2017, Art.-Nr. 247, insges. 8 S.
ADMA reduction does not protect mice with streptozotocin-induced diabetes mellitus from development of diabetic nephropathy
Rodionov, Roman N.; Heinrich, Annett; Brilloff, Silke; Jarzebska, Natalia; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Todorov, Vladimir T.; Hugo, Christian; Weiss, Norbert; Hohenstein, Bernd
In: Atherosclerosis / Supplements - Amsterdam [u.a.] : Elsevier Science, Bd. 30 (2017), S. 319-325
Quantification of meropenem in human plasma by HILIC - tandem mass spectrometry
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - New York, NY [u.a.] : Science Direct, Bd. 1046 (2017), S. 13-17
2016
Buchbeitrag
Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) bei Intensivpatienten mit multiresistenter Keimbesiedelung
Bode-Böger, Stefanie M.; Tröger, Uwe
In: DIVI Jahrbuch 2015/2016 - Fortbildung und Wissenschaft in der interdisziplinären Intensivmedizin und Notfallmedizin: Fortbildung und Wissenschaft in der interdisziplinären Intensivmedizin und Notfallmedizin - Berlin: MWV Medizinisch Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft; Kluge, Stefan . - 2016, S. 29-37
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Acute interstitial nephritis due to flecainide therapy in the 38th week of pregnancy
Schmidt, Julius Johannes; Ramazan, Leyla; Bockemeyer, Clemens; Günter, Hans-Heinrich; Martens-Lobenhoffer, Jens; Ganzenmüller, Tina; Bode-Böger, Stefanie M.; Kielstein, Jan T.
In: BMC nephrology - London: BioMed Central, 2000, Bd. 17.2016, Art.-Nr. 28, insges. 3 S.
Pharmacokinetics and total removal of fosfomycin in two patients undergoing intermittent haemodialysis and extended dialysis - prescription needs to avoid under-dosing.Research letters
Schmidt, Julius Johannes; Schmidt, Julius J.; Bode-Böger, Stefanie M.; Wilhelmi, Michaela; Omar, Mohamed; Martens-Lobenhoffer, Jens; Welte, Tobias; Kielstein, Jan T.
In: The journal of antimicrobial chemotherapy: JAC - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 71.2016, 9, S. 2673-2674
Acetylation of asymmetric and symmetric dimethylarginine - an undercharacterized pathway of metabolism of endogenous methylarginines
Rodionov, Roman N.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Brilloff, Silke; Burdin, Dmitry V.; Jarzebska, Natalia; Demyanov, Anton V.; Hohenstein, Bernd; Weiss, Norbert; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Nephrology, dialysis, transplantation - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 31 (2016), 1, S. 57-63
A novel pathway for metabolism of the cardiovascular risk factor homoarginine by alanine - glyoxylate aminotransferase 2
Rodionov, Roman N.; Oppici, Elisa; Martens-Lobenhoffer, Jens; Jarzebska, Natalia; Brilloff, Silke; Burdin, Dmitrii; Demyanov, Anton; Kolouschek, Anne; Leiper, James; Maas, Renke; Cellini, Barbara; Weiss, Norbert; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Scientific reports - [London]: Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature, 2011, Bd. 6.2016, Art.-Nr. 35277, insges. 12 S.
Diabetes-linked transcription factor HNF4α regulates metabolism of endogenous methylarginines and β-aminoisobutyric acid by controlling expression of alanine-glyoxylate aminotransferase 2
Burdin, Dmitry V.; Kolobov, Alexey A.; Brocker, Chad; Soshnev, Alexey A.; Samusik, Nikolay; Demyanov, Anton V.; Brilloff, Silke; Jarzebska, Natalia; Martens-Lobenhoffer, Jens; Mieth, Maren; Maas, Renke; Bornstein, Stefan R.; Bode-Böger, Stefanie M.; Gonzalez, Frank; Weiss, Norbert; Rodionov, Roman N.
In: Scientific reports - [London]: Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature, 2011, Bd. 6.2016, Art.-Nr. 35503, insges. 13 S.
First detection and quantification of N[delta]-monomethylarginine, a structural isomer of NG-monomethylarginine, in humans using MS3
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Clement, Bernd
In: Analytical biochemistry: methods in the biological sciences - San Diego, Calif.: Elsevier, Bd. 493 (2016), S. 14-20
2015
Abstract
Role of the endogenous nitric oxide inhibitor ADMA and BDNF in depression and behavioral changes - clinical and preclinical data in chronic kidney disease
Suntharalingam, Mayuren; Kielstein, Heike; Rong, Song; Perthel, Ronny; Bode-Böger, Stefanie M.; Kielstein, Jan T.
In: Nephrology, dialysis, transplantation - Oxford: Oxford Univ. Press, 1986, Bd. 30.2015, Suppl. 3, Abs. FP 280, S. iii161
Dimethylarginines in patients with intracerebral hemorrhage - association with outcome
Worthmann, Hans; Li, Na; Martens-Lobenhoffer, Jens; Dirks, Meike; Schuppner, Ramona; Tryc, Anita; Lichtinghagen, Ralf; Kielstein, Jan T.; Bode-Böger, Stefanie M.; Weißenborn, Karin
In: International journal of stroke: official journal of the World Stroke Organization - Oxford [u.a.]: Blackwell, Bd. 10.2015, Suppl. 2, ESOC-0543, S. 301
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Therapeutisches Drug Monitoring von Reserveantibiotika
Bode-Böger, Stefanie M.; Tröger, Uwe
In: Intensivmedizin up2date - Stuttgart: Thieme, Bd. 11 (2015), 4, S. 293-308
Amino acid N-acetylation - Metabolic elimination of symmetric dimethylarginine as symmetric N[alpha]-acetyldimethylarginine, determined in human plasma and urine by LC-MS/MS
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie
In: Journal of chromatography / B - New York, NY [u.a.]: Science Direct, Bd. 975 (2015), S. 59-64
A validated method for the quantification of fosfomycin in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie
In: Journal of chromatography / B - New York, NY [u.a.]: Science Direct, Bd. 990 (2015), S. 164-168
Role of the endogenous nitric oxide inhibitor asymmetric dimethylarginine (ADMA) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in depression and behavioural changes - clinical and preclinical data in chronic kidney disease
Kielstein, Heike; Suntharalingam, Mayuren; Perthel, Ronny; Rong, Song; Schneider, Sabrina M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Jäger, Kristin; Bode-Böger, Stefanie; Kielstein, Jan T.
In: Nephrology, dialysis, transplantation - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 30.2015, 10, S. 1699-1705
2014
Abstract
Prospective single and multiple dose pharmacokinetic study of intravenous colistin in critically ill patients with AKI undergoing extended daily dialysis
Strunk, Ann-Kathrin; Schmidt, Julius; Schmidt, Bernhard; Bode-Böger, Stefanie; Martens-Lobenhoffer, Jens; Welte, Tobias; Kielstein, Jan T.
In: Nephrology, dialysis, transplantation: NDT ; official publication of the European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association - Oxford: Oxford Univ. Press, 1986, Bd. 29.2014, Suppl. 3, SP116, S. iii107
Buchbeitrag
Asymmetric dimethylarginine accelerates cellular senescene
Scalera, Fotunato; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Tumor Dormancy, Quiescence, and Senescence, Volume 2 / Hayat , M. A. - Dordrecht : Springer Netherlands ; Hayat, M. A. *1936-* . - 2014, S. 3-16
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Successful treatment of extensively drug-resistant Pseudomonas aeruginosa osteomyelitis using a colistin- and tobramycin-impregnated PMMA spacer
Krajewski, Jochen Christian; Bode-Böger, Stefanie M.; Tröger, Uwe; Martens-Lobenhoffer, Jens; Mulrooney, Thomas; Mittelstädt, Hagen; Russlies, Martin; Kirchner, Rainer; Knobloch, Johannes Karl-Mark
In: International journal of antimicrobial agents - Amsterdam [u.a.]: Elsevier Science, Bd. 44 (2014), 4, S. 363-366
Dimethylarginines ADMA and SDMA - The real water-soluble small toxins?
Schepers, Eva; Speer, Timo; Bode-Böger, Stefanie M.; Fliser, Danilo; Kielstein, Jan T.
In: Seminars in nephrology - Philadelphia, Pa: Elsevier Saunders, Bd. 34 (2014), 2, S. 97-105
Mass spectrometric quantification of L-arginine and its pathway related substances in biofluids: the road to maturity
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - New York, NY [u.a.]: Science Direct, Bd. 964 (2014), S. 89-102
Association of angiopoietin-2 and dimethylarginines with complicated course in patients with leptospirosis
Lukasz, Alexander-Henrik; Hoffmeister, Bodo; Graf, Barbara; Wölk, Benno; Noeckler, Karsten; Bode-Böger, Stefanie M.; Hadem, Johannes; Pischke, Sven; Kielstein, Jan T.
In: PLOS ONE - San Francisco, California, US: PLOS, Bd. 9.2014, 1, Art.-Nr. e87490, insges. 5 S.
Single- and multiple-dose pharmacokinetics and total removal of colistin in a patient with acute kidney injury undergoing extended daily dialysis
Strunk, Ann-Kathrin; Schmidt, Julius J.; Baroke, Eva; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Welte, Tobias; Kielstein, Jan T.
In: The journal of antimicrobial chemotherapy - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 69 (2014), 7, S. 2008-2010
Determination of asymmetric N[alpha]-acetyldimethylarginine in humans - A phase II metabolite of asymmetric dimethylarginine
Martens-Lobenhoffer, Jens; Rodionov, Roman N.; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Analytical biochemistry: methods in the biological sciences - San Diego, Calif.: Elsevier, Bd. 452 (2014), S. 25-30
Optimierung der Antiinfektivatherapie mittels therapeutischen Drug-Monitorings
Bode-Böger, Stefanie M.
In: Der Nephrologe: Zeitschrift für Nephrologie und Hypertensiologie - Berlin: Springer, Bd. 9.2014, 6, S. 457-464
Role of alanine:glyoxylate aminotransferase 2 in metabolism of asymmetric dimethylarginine in the settings of asymmetric dimethylarginine overload and bilateral nephrectomy
Rodionov, Roman N.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Brilloff, Silke; Hohenstein, Bernd; Jarzebska, Natalia; Jabs, Normund; Kittel, Anja; Maas, Renke; Weiss, Norbert; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Nephrology, dialysis, transplantation - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 29 (2014), 11, S. 2035-2042
2013
Abstract
Investigation of asymmetric dimethylarginine in patients with coronary artery disease
Cziráki, Attila; Ajtay, Zénó; Sulyok, Endre; Horvath, Ivan; Németh, Ádám; Lenkey, Zsófia; Nemeth, Zoltan; Szabados, Sándor; Koller, Akos; Bode-Böger, Stefanie M.
In: European heart journal - Oxford : Oxford. Univ. Press - Bd. 34.2013, Suppl. 1, S. 563
Role of Agxt2 in metabolism of ADMA in the settings of acute elevation of systemic ADMA levels
Rodionov, Roman; Martens-Lobenhoffer, Jens; Brilloff, Silke; Hohenstein, Bernd; Weiss, Norbert; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Circulation: an American Heart Association journal - Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, Bd. 128.2013, Nr. 22, Suppl., Abstract 19058, insges. 1 S.
Abhängigkeit der Meropenem-Dosierung von der Herz- und Nierenfunktion bei Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock
Tanev, Ivan; Tröger, Uwe; Wittmann, Felix; Smid, Jan; Bode-Böger, Stefanie; Schmeißer, Alexander; Braun-Dullaeus, Rüdiger
In: Der Internist: Organ des Berufsverbandes Deutscher Internisten ; Organ der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin - Berlin: Springer Medizin, 1960, Bd. 54.2013, Suppl. 1, P292, S. 131
Einfluss des therapeutischen Drug-Monitorings (TDM) zur Steuerung der Meropenem-Therapie bei Intensivpatienten
Tanev, Ivan; Tröger, Uwe; Lohmeier, Stefanie; Smid, Jan; Bode-Böger, Stefanie; Schmeißer, Alexander; Braun-Dullaeus, Rüdiger
In: Medizinische Klinik, Intensivmedizin und Notfallmedizin - Heidelberg : Springer-Medizi-Verl. - Bd. 108.2013, 4, P37, S. 359-360
Artikel in Zeitschrift
Effect of chronic elevated asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels on granulopoiesis
Beutel, Gernot; Perthel, Ronny; Suntharalingam, Mayuren; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Kielstein, Jan T.; Kielstein, Heike
In: Annals of hematology - Berlin : Springer, Bd. 92 (2013), Heft 4, S. 505-508
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Intravenous colistin in a patient with serious burns and borderline syndrome: The benefits of therapeutic drug monitoring
Bode-Böger, Stefanie M.; Schopp, Brigitte; Tröger, Uwe; Martens-Lobenhoffer, Jens; Kalousis, Konstantin; Mailänder, Peter
In: International journal of antimicrobial agents - Amsterdam [u.a.]: Elsevier Science, Bd. 42 (2013), 4, S. 357-360
L-arginine metabolism in early-onset and late-onset pre-eclamptic pregnancies
Tamás, Péter; Bódis, József; Sulyok, Endre; Kovács, Gábor L.; Hantosi, Eszter; Molnár, Gábor; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: The Scandinavian journal of clinical & laboratory investigation - Abingdon: Taylor & Francis Group, Bd. 73.2013, 5, S. 436-443
Symmetrical dimethylarginine is superior to NT-proBNP for detecting systemic ventricular dysfunction in adults after atrial repair for transposition of the great arteries
Tutarel, Oktay; Röntgen, Philipp Konrad; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Westhoff-Bleck, Mechthild; Diller, Gerhard-Paul; Bauersachs, Johann; Kielstein, Jan T.
In: International journal of cardiology - Amsterdam [u.a.]: Elsevier Science, Bd. 168 (2013), 4, S. 4415-4416
Opposite associations of plasma homoarginine and ornithine with arginine in healthy children and adolescents
Jaźwińska-Kozuba, Aleksandra; Martens-Lobenhoffer, Jens; Kruszelnicka, Olga; Rycaj, Jarosław; Chyrchel, Bernadeta; Surdacki, Andrzej; Bode-Böger, Stefanie M.
In: International journal of molecular sciences - Basel: Molecular Diversity Preservation International, Bd. 14 (2013), 11, S. 21819-21832
Fast and precise quantification of L-homoarginine in human plasma by HILIC-isotope dilution-MS-MS
Martens-Lobenhoffer, Jens; Surdacki, Andrzej; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Chromatographia: an international journal for rapid communication in chromatography and related techniques - Wiesbaden: Vieweg, Bd. 76.2013, 23/24, S. 1755-1759
Effects of chronic SDMA infusion on glomerular filtration rate, blood pressure, myocardial function and renal histology in C57BL6/J mice
Veldink, Hendrik; Faulhaber-Walter, Robert; Park, Joon-Keun; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie; Schütt, Harald; Haghikia, Arash; Hilfiker-Kleiner, Denise; Kielstein, Jan T.
In: Nephrology, dialysis, transplantation - Oxford : Oxford Univ. Press, Bd. 28 (2013), Heft 6, S. 1434-1439
Effect of chronic elevated asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels on granulopoiesis
Beutel, Gernot; Perthel, Ronny; Suntharalingam, Mayuren; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Kielstein, Jan T.; Kielstein, Heike
In: Annals of hematology: organ of Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie, Gesellschaft für Thrombose- und Hämostaseforschung, Österreichische Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie - Berlin: Springer, Bd. 92.2013, 4, S. 505-508
Asymmetric dimethylarginine in response to recombinant tissue-type plasminogen activator and erythropoietin in acute stroke
Worthmann, Hans; Martens-Lobenhoffer, Jens; Joumaah, Majed; Li, Na; Lichtinghagen, Ralf; Hecker, Hartmut; Kielstein, Jan T.; Ehrenreich, Hannelore; Bode-Böger, Stefanie M.; Weissenborn, Karin; Weißenborn, Karin
In: Stroke: journal of the American Heart Association - New York, NY: Association, Bd. 44.2013, 8, S. 2128-2133
In vivo evidence that Agxt2 can regulate plasma levels of dimethylarginines in mice
Kittel, Anja; Maas, Renke; König, Jörg; Mieth, Maren; Weiss, Norbert; Jarzebska, Natalia; Hohenstein, Bernd; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Rodionov, Roman N.
In: Biochemical and biophysical research communications: BBRC - San Diego, Calif.: Elsevier, Bd. 430 (2013), 1, S. 84-89
2012
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Effects of phosphate on vascular function under normal conditions and influence of the uraemic state
Six, Isabelle; Maizel, Julien; Barreto, Fellype C.; Rangrez, Ashraf Y.; Dupont, Sébastien; Slama, Michel; Tribouilloy, Christophe; Choukroun, Gabriel; Mazière, Jean Claude; Bode-Böger, Stefanie M.; Kielstein, Jan T.; Drüeke, Tilman B.; Massy, Ziad A.
In: Cardiovascular research: journal of the European Society of Cardiology - Oxford: Oxford University Press, Bd. 96 (2012), 1, S. 130-139
Associations between endogenous dimethylarginines and renal function in healthy children and adolescents
Jazwinska-Kozuba, Aleksandra; Martens-Lobenhoffer, Jens; Surdacki, Andrzej; Kruszelnicka, Olga; Rycaj, Jaroslaw; Godula-Stuglik, Urszula; Bode-Böger, Stefanie M.
In: International journal of molecular sciences - Basel: Molecular Diversity Preservation International, Bd. 13 (2012), 11, S. 15464-15474
Endothelial dysfunction of the peripheral vascular bed in the acute phase after ischemic stroke
Scherbakov, Nadja; Sandek, Anja; Martens-Lobenhoffer, Jens; Kung, Thomas; Turhan, Gulistan; Liman, Thomas; Ebinger, Martin; Haehling, Stephan; Bode-Böger, Stefanie M.; Endres, Matthias; Doehner, Wolfram
In: Cerebrovascular diseases - Basel : Karger, Bd. 33 (2012), Heft 1, S. 37-46
Decreased meropenem levels in Intensive Care Unit patients with augmented renal clearance: benefit of therapeutic drug monitoring
Tröger, Uwe; Drust, Andreas; Martens-Lobenhoffer, Jens; Tanev, Ivan; Braun-Dullaeus, Rüdiger C.; Bode-Böger, Stefanie M.
In: International journal of antimicrobial agents - Amsterdam : Elsevier, Bd. 40 (2012), Heft 4, S. 370-372
Asymmetric dimethylarginine may mediate increased heat pain threshold in experimental chronic kidney disease
Kielstein, Jan T.; Suntharalingam, Mayuren; Perthel, Ronny; Rong, Song; Martens-Lobenhoffer, Jens; Jäger, Kristin; Bode-Böger, Stefanie M.; Kielstein, Heike
In: Nephrology, dialysis, transplantation: NDT : official publication of the European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 27.2012, 3, S. 899-902
Quantification of L-arginine, asymmetric dimethylarginine and symmetric dimethylarginine in human plasma: A step improvement in precision by stable isotope dilution mass spectrometry
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 904 (2012), S. 140-143
Birth by cesarean section is associated with elevated neonatal plasma levels of dimethylarginines
Vida, Gabriella; Sulyok, Endre; Ertl, Tibor; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Pediatrics international. - Oxford [u.a.] : Wiley-Blackwell, Bd. 54.2012, 4, S. 476-479
The impact of rapid atrial pacing on ADMA and endothelial NOS
Goette, Andreas; Hammwöhner, Matthias; Bukowska, Alicja; Scalera, Fortunato; Martens-Lobenhoffer, Jens; Dobrev, Dobromir; Ravens, Ursula; Weinert, Sönke; Medunjanin, Senad; Lendeckel, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.
In: International journal of cardiology - Amsterdam : Elsevier, Bd. 154 (2012), Heft 2, S. 141-146
Asymmetrical dimethylarginine - more sensitive than NT-proBNP to diagnose heart failure in adults with congenital heart disease
Tutarel, Oktay; Denecke, Agnieszka; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Lovric, Svjetlana; Bauersachs, Johann; Schieffer, Bernhard; Westhoff-Bleck, Mechthild; Kielstein, Jan T.
In: PLOS ONE - San Francisco, California, US : PLOS - Bd. 7.2012, 3, Artikel-Nr. e33795, insges. 6 S.
Probing AGXT2 enzyme activity in mouse tissue by applying stable isotope-labeled asymmetric dimethyl arginine as substrate
Martens-Lobenhoffer, Jens; Rodionov, Roman N.; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of mass spectrometry. - Chichester [u.a.] : Wiley, Bd. 47.2012, 12, S. 1594-1600
Recurrent seizures in a levetiracetam-treated patient after subarachnoid hemorrhage: A matter of enhanced renal function?. Letter to the editor
Drust, Andreas; Luchtmann, Michael; Firsching, Raimund; Tröger, Uwe; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Epilepsy & behavior - San Diego, Calif: Elsevier, Bd. 23 (2012), 3, S. 394-395
Association of dimethylarginines and mediators of inflammation after acute ischemic stroke
Chen, Shufen; Martens-Lobenhoffer, Jens; Weißenborn, Karin; Kielstein, Jan T.; Lichtinghagen, Ralf; Deb, Milani; Li, Na; Tryc, Anita B.; Goldbecker, Annemarie; Dong, Qiang; Bode-Böger, Stefanie M.; Worthmann, Hans
In: Journal of neuroinflammation - London: BioMed Central, Bd. 9.2012, Art.-Nr. 251, insges. 9 S.
Indoleamine-2,3-dioxygenase activity in experimental human endotoxemia
Padberg, Jan-Sören; Meurs, Matijs; Kielstein, Jan T.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Zijlstra, Jan G.; Kovesdy, Csaba P.; Kümpers, Philipp
In: Experimental & translational stroke medicine - London: BioMed Central, Bd. 4.2012, Art.-Nr. 24, insges. 4 S.
Physiologic and pathophysiologic role of calpain: implications for the occurrence of atrial fibrillation
Bukowska, Alicja; Lendeckel, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.; Goette, Andreas
In: Cardiovascular therapeutics - London: Hindawi, Bd. 30.2012, 3, S. e115-e127
2011
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
High plasma dimethylarginine levels are associated with adverse clinical outcome after stroke
Worthmann, Hans; Chen, Shufen; Martens-Lobenhoffer, Jens; Li, Na; Deb, Milani; Tryc, Anita Blanka; Goldbecker, Annemarie; Dong, Qiang; Kielstein, Jan T.; Bode-Böger, Stefanie Margarethe; Weißenborn, Karin
In: Journal of atherosclerosis and thrombosis - Tokyo : [Verlag nicht ermittelbar], Bd. 18 (2011), Heft 9, S. 753-761
Symmetrical dimethylarginine outperforms CKD-EPI and MDRD-Derived eGFR for the assessment of renal function in patients with adult congenital heart disease
Tutarel, Oktay; Denecke, Agnieszka; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Schieffer, Bernhard; Westhoff-Bleck, Mechthild; Kielstein, Jan T.
In: Kidney & blood pressure research - Basel : Karger, Bd. 34 (2011), Heft 1, S. 41-45
Determination of micafungin and anidulafungin in human plasma: UV- or mass spectrometric quantification?
Martens-Lobenhoffer, Jens; Rupprecht, Victoria; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 879 (2011), Heft 22, S. 2051-2056
Effects of coronary revascularization with or without cardiopulmonary bypass on plasma levels of asymmetric dimethylarginine
Cziráki, Attila; Ajtay, Zénó; Németh, Ádám; Lenkey, Zsófia; Sulyok, Endre; Szabados, Sándor; Alotti, Nasri; Martens-Lobenhoffer, Jens; Szabó, Csaba; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Coronary artery disease - Hagerstown, Md. : Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, Bd. 22 (2011), Heft 4, S. 245-252
Detection and quantification of [alpha]-keto-[delta]-(NG,NG-dimethylguanidino)valeric acid: A metabolite of asymmetric dimethylarginine
Martens-Lobenhoffer, Jens; Rodionov, Roman N.; Drust, Andreas; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Analytical biochemistry - San Diego, Calif. : Elsevier, Bd. 419 (2011), Heft 2, S. 234-240
Chronic renal failure alters endothelial function in cerebral circulation in mice
Bugnicourt, Jean-Marc; Silveira, Charlène; Bengrine, Abderrahmane; Godefroy, Olivier; Baumbach, Gary; Sevestre, Henri; Bode-Böger, Stefanie M.; Kielstein, Jan T.; Massy, Ziad A.; Chillon, Jean-Marc
In: American journal of physiology / Heart and circulatory physiology - Bethesda, Md. : Soc., Bd. 301 (2011), Heft 3, S. 1143-1152
SDMA is an early marker of change in GFR after living-related kidney donation
Kielstein, Jan T.; Veldink, Hendrik; Martens-Lobenhoffer, Jens; Haller, Hermann; Burg, Michael; Lorenzen, Johan M.; Lichtinghagen, Ralf; Bode-Böger, Stefanie M.; Kliem, Volker
In: Nephrology, dialysis, transplantation. - Oxford : Oxford Univ. Press, Bd. 26.2011, 1, S. 324-328
Asymmetric dimethylarginine predicts appropriate implantable cardioverter-defibrillator intervention in patients with left ventricular dysfunction
Lehmann, H. Immo; Goette, Andreas; Martens-Lobenhoffer, Jens; Hammwöhner, Matthias; Röhl, Friedrich-Wilhelm; Bukowska, Alicja; Ghanem, Ali; Klein, Helmut U.; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Europace: European pacing, arrythmias and cardiac electrophysiology ; journal of the working groups on cardiac pacing, arrhythmias, and cardiac cellular electrophysiology of the European Society of Cardiology - Oxford: Oxford Univ. Press, 1999, Bd. 13.2011, 10, S. 1428-1435
Pharmacokinetics and dose recommendations of Niaspan® in chronic kidney disease and dialysis patients
Reiche, Ines; Westphal, Sabine; Martens-Lobenhoffer, Jens; Tröger, Uwe; Luley, Claus; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Nephrology, dialysis, transplantation: NDT ; official publication of the European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association - Oxford: Oxford Univ. Press, 1986, Bd. 26.2011, 1, S. 276-282
Unilateral nephrectomy causes an abrupt increase in inflammatory mediators and a simultaneous decrease in plasma ADMA: a study in living kidney donors
Kielstein, Jan T.; Veldink, Hendrik; Martens-Lobenhoffer, Jens; Haller, Hermann; Perthel, Ronny; Lovric, Svjetlana; Lichtinghagen, Ralf; Kliem, Volker; Bode-Böger, Stefanie M.
In: American journal of physiology / Renal physiology - Bethesda, Md. : Soc. - Bd. 301.2011, 5, S. F1042-F1046
2010
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Dosing of daptomycin in intensive care unit patients with acute kidney injury undergoing extended dialysis - a pharmacokinetic study
Kielstein, Jan T.; Engbers, Catrin; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Haller, Hermann; Joukhadar, Christian; Traunmüller, Friederike; Knitsch, Wolfgang; Hafer, Carsten; Burkhardt, Olaf
In: Nephrology, dialysis, transplantation . - Oxford : Oxford Univ. Press, Bd. 25.2010, 5, S. 1537-1541
Improved method for the determination of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in human plasma by LC-MS/MS
Martens-Lobenhoffer, Jens; Dautz, Christin; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 878 (2010), Heft 3/4, S. 487-491
Omeprazole-induced cough in a patient with gastroesophageal reflux disease
Reiche, Ines; Tröger, Uwe; Martens-Lobenhoffer, Jens; Kandulski, Arne; Neumann, Helmut; Malfertheiner, Peter; Bode-Böger, Stefanie M.
In: European journal of gastroenterology & hepatology - Hagerstown, Md.: Lippincott Williams & Wilkins, Bd. 22 (2010), 7, S. 880-882
Efficacy profiles of daptomycin for treatment of invasive and noninvasive pulmonary infections with streptococcus pneumoniae
Henken, Stefanie; Bohling, Jennifer; Martens-Lobenhoffer, Jens; Paton, James C.; Ogunniyi, A. David; Briles, David E.; Salisbury, Vyvyan C.; Wedekind, Dirk; Bode-Böger, Stefanie M.; Welsh, Thomas; Bange, Franz-Christoph; Welte, Tobias; Maus, Ulrich
In: Antimicrobial agents and chemotherapy / American Society for Microbiology - Washington, DC: American Society for Microbiology, Bd. 54 (2010), 2, S. 707-717
Circulating angiopoietin-2 levels increase with progress of chronic kidney disease
David, Sascha; Kümpers, Philipp; Lukasz, Alexander; Fliser, Danilo; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Kliem, Volker; Haller, Hermann; Kielstein, Jan T.
In: Nephrology, dialysis, transplantation: NDT ; official publication of the European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 25 (2010), 8, S. 2571-2576
Removal of asymmetric dimethylarginine during artificial liver support using fractionated plasma separation and adsorption
Rifai, Kinan; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Ernst, Thomas; Kretschmer, Ulrich; Hafer, Carsten; Fliser, Danilo; Manns, Michael Peter; Kielstein, Jan T.
In: Scandinavian journal of gastroenterology - London: Informa Healthcare, Bd. 45 (2010), 9, S. 1110-1115
Negative association of L-arginine methylation products with oocyte numbers
Bódis, József; Várnagy, Ákos; Sulyok, Endre; Kovács, Gabor L.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Human reproduction - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 25 (2010), 12, S. 3095-3100
Pharmacokinetics of moxifloxacin in patients with severe sepsis or septic shock
Pletz, Mathias; Bloos, Frank; Burkhardt, Olaf; Brunkhorst, Frank Martin; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Greer, Mark W.; Stass, Heino; Welte, Tobias
In: Intensive care medicine - Berlin : Springer, Bd. 36 (2010), Heft 6, S. 979-983
Elevated levels of asymmetric dimethylarginine in chronic heart failure - a pathophysiologic link between oxygen radical load and impaired vasodilator capacity and the therapeutic effect of allopurinol
Haehling, Stephan; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Rauchhaus, Mathias; Schefold, Jörg Christian; Genth-Zotz, Sabine; Karhausen, Tim; Cicoira, Mariantonietta; Anker, Stefan D.; Doehner, Wolfram
In: Clinical pharmacology & therapeutics - Hoboken, NJ : Wiley Subscription Services, Bd. 88 (2010), Heft 4, S. 506-512
The effects of G-CSF-induced mobilization of progenitor cells are limited by ADMA
Goette, Andreas; Wolfram, Oliver; Jentsch-Ullrich, Kathleen; Martens-Lobenhoffer, Jens; Scalera, Fortunato; Lendeckel, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.
In: International journal of cardiology - Amsterdam : Elsevier, Bd. 143 (2010), Heft 3, S. 264-270
Effects of stent implementation on plasma levels of asymmetric dimethylarginine in patients with or without ST-segment elevation acute myocardial infarction
Ajtay, Zéno; Németh, Ádám; Sulyok, Endre; Cziráki, Attila; Szabados, Sandor; Martens-Lobenhoffer, Jens; Awiszus, Friedemann; Szabó, Csaba; Bode-Böger, Stefanie M.
In: International journal of molecular medicine: an international journal devoted to molecular mechanisms of human disease - Athens: Spandidos Publications, Bd. 25 (2010), 4, S. 617-624
Circulating levels of osteopontin are closely related to glomerular filtration rate and cardiovascular risk markers in patients with chronic kidney disease
Lorenzen, Johan Matthes; Krämer, Robert; Kliem, Volker; Bode-Böger, Stefanie M.; Veldink, Hendrik; Haller, Hermann; Fliser, Danilo; Kielstein, Jan T.
In: European journal of clinical investigation - Oxford [u.a.] : Wiley-Blackwell, Bd. 40 (2010), Heft 4, S. 294-300
Esomeprazole-induced rhabdomyolysis in a patient with heart failure
Tröger, Uwe; Reiche, Ines; Jepsen, Marilene S.; Huth, Christof; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Intensive care medicine - Berlin : Springer, Bd. 36 (2010), Heft 7, S. 1278-1279
Therapeutic serum concentrations of daptomycin after intraperitoneal administration in a patient with peritoneal dialysis-associated peritonitis
Bahte, Svenja K.; Bertram, Anna; Burkhardt, Olaf; Martens-Lobenhoffer, Jens; Goedecke, Vega; Bode-Böger, Stefanie M.; Hiss, Marcus; Kielstein, Jan T.
In: The journal of antimicrobial chemotherapy . - Oxford : Oxford Univ. Press, Bd. 65.2010, 6, S. 1312-1314
2009
Buchbeitrag
Nitric oxide-asymmetric dimethylarginine system in endothelial cell senescence
Scalera, Fortunato; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Nitric oxide , 2. ed. - Amsterdam : Elsevier ; Ignarro, Louis J. *1941-* . - 2009, S. 483-511
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Plasma levels of asymmetric dimethylarginine in premature neonates: its possible involvement in developmental programming of chronic diseases
Vida, Gabriella; Sulyok, Endre; Lakatos, Orsolya; Ertl, Tibor; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Acta paediatrica - Oxford : Wiley-Blackwell, Bd. 98 (2009), Heft 3, S. 437-441
Paradoxical effect of L-arginine: acceleration of endothelial cell senescence
Scalera, Fortunato; Closs, Ellen I.; Flick, Eva; Martens-Lobenhoffer, Jens; Boissel, Jean P.; Lendeckel, Uwe; Heimburg, Anke; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Biochemical and biophysical research communications - San Diego, Calif. : Elsevier, Bd. 386 (2009), Heft 4, S. 650-655
Identification and quantification of the atypical metabolite ornithine-lactam in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
Martens-Lobenhoffer, Jens; Becker, Achim; Freude, Horst; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 877 (2009), Heft 23, S. 2284-2289
Dose matters: dose of antibiotics in the critically ill patient depends on the dose of renal replacement therapy. Letter to the editor
Kielstein, Jan T.; Burkhardt, Olaf; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Critical care medicine - [S.l.] : Wolters Kluwer Health, Bd. 37 (2009), Heft 8, S. 2491-2492
Excessive epicardial fat volume is not associated with elevated plasma asymmetrical dimethyl-L-arginine in optimally treated patients after myocardial infarction
Surdacki, Andrzej; Martens-Lobenhoffer, Jens; Brzozowska-Czarnek, Agata; Rakowski, Tomasz; Galicka-Latala, Danuta; Wieczorek-Surdacka, Ewa; Mielecki, Waldemar; Urbanik, Andrzej; Dudek, Dariusz; Dubiel, Jacek S.; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Kardiodiabetologia - Kraków : Danbert, Bd. 3 (2008), Heft 1/2, S. 1-4
Red wine decreases asymmetric dimethylarginine via SIRT1 induction in human endothelial cells
Scalera, Fortunato; Fulge, Birthe; Martens-Lobenhoffer, Jens; Heimburg, Anke; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Biochemical and biophysical research communications - San Diego, Calif. : Elsevier, Bd. 390 (2009), Heft 3, S. 703-709
Procedure-related pulmonary hypertension in patients with hepatocellular carcinoma undergoing percutaneous ethanol injection - role of ethanol, hemolysis, asymmetric dimethylarginine, and the nitric oxide system
Kielstein, Jan T.; Hesse, Gerrit; Bahr, Matthias Johannes; Tsikas, Dimitrios; Terkamp, Christoph; Martens-Lobenhoffer, Jens; Manns, Michael P.; Haller, Hermann; Panning, Bernard; Bode-Böger, Stefanie M.; Gebel, Michael
In: Critical care medicine - [S.l.] : Wolters Kluwer Health, Bd. 37 (2009), Heft 4, S. 1483-1485
Plasma asymmetric dimethylarginine is related to anticitrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis of short duration
Surdacki, Andrzej; Martens-Lobenhoffer, Jens; Wloch, Alicja; Gluszko, Piotr; Rakowski, Tomasz; Dubiel, Jacek S.; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Metabolism - Orlando, Fla. : Elsevier, Bd. 58 (2009), Heft 3, S. 316-318
Pharmacokinetics and dialysate levels of daptomycin given intravenously in a peritoneal dialysis patient
Goedecke, Vega A.; Clajus, Christian; Burkhardt, Olaf; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Kielstein, Jan T.; Hiß, Marcus
In: Scandinavian journal of infectious diseases - Oslo : Informa Healthcare, Taylor & Francis, Bd. 41 (2009), Heft 2, S. 155-157
Valproic acid-induced myopathy in a patient with schizoaffective disorder. Letter to the editor
Reiche, Ines; Tröger, Uwe; Postel, Sylvia C.; Wolf, Rainer; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of clinical psychopharmacology - Baltimore, Md. : Williams & Wilkins, Bd. 29.2009, 4, S. 402-403
Stent placement in patients with coronary heart disease decreases plasma levels of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor ADMA
Ajtay, Zénó; Scalera, Fortunato; Cziráki, Attila; Horváth, Iván; Papp, Lajos; Sulyok, Endre; Szabo, Csaba; Martens-Lobenhoffer, Jens; Awiszus, Friedemann; Bode-Böger, Stefanie M.
In: International journal of molecular medicine: an international journal devoted to molecular mechanisms of human disease - Athens: Spandidos Publications, Bd. 23 (2009), 5, S. 651-657
2008
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
L-arginine, ADMA, SDMA, creatinine, MDRD formula: detour to renal function testing
Kielstein, Jan T.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Vollmer, Stefan; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of nephrology - Milano : Wichtig, Bd. 21 (2008), Heft 6, S. 959-961
Effect of telmisartan on nitric oxide-asymmetrical dimethylarginine system - role of angiotensin II type 1 receptor and peroxisome proliferator activated receptor [gamma] signaling during endothelial aging
Scalera, Fortunato; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bukowska, Alicja; Lendeckel, Uwe; Täger, Michael; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Hypertension - Baltimore, Md: Lippincott Williams & Wilkins, Bd. 51.2008, 3, S. 696-703
Response of asymmetric dimethylarginine to hemodialysis-associated hypotension in end-stage renal disease patients
Csiky, Botond; Sulyok, Endre; Lakatos, Orsolya; Wittmann, István; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Nephron - Basel, Switzerland : Karger - Bd. 108.2008, 2, S. c127-c134
Validated high performance liquid chromatography-UV detection method for the determination of daptomycin in human plasma
Martens-Lobenhoffer, Jens; Kielstein, Jan T.; Oye, Catrin; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 875 (2008), Heft 2, S. 546-550
Originalartikel in begutachteter nationaler Zeitschrift
Aktuelle und zukünftige Pharmakotherapie obstruktiver Atemwegserkrankungen aus klinisch-pharmakologischer Sicht
Tröger, Uwe; Postel, Sylvia; Postel, Sylvia C.; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Atemwegs- und Lungenkrankheiten: Diagnostik und Therapie : Organ der Bad Reichenhaller Forschungsanstalt für Krnkheiten der Atmungsorgane - München-Deisenhofen [i.e.] Deisenhofen: Dustri-Verl. Feistle, Bd. 34.2008, 11, S. 450-453
2007
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Elevated plasma asymmetric dimethyl-L-arginine in a patient with Gordon syndrome
Wieczorek-Surdacka, Ewa; Surdacki, Andrzej; Bode-Böger, Stefanie M.; Schubert, Bibianne; Sulowicz, Wtadystaw
In: Nephrology, dialysis, transplantation: NDT : official publication of the European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 22.2007, 1, S. 268-271
Plasma asymmetric dimethylarginine concentration during the perinatal period
Vida, Gabriella; Sulyok, Endre; Ertl, Tibor; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Neonatology - Basel : Karger, Bd. 92 (2007), Heft 1, S. 8-13
Determination of cerebrospinal fluid concentrations of arginine and dimethylarginines in patients with subarachnoid haemorrhage
Martens-Lobenhoffer, Jens; Sulyok, Endre; Czeiter, Endre; Büki, Andras; Kohl, Jana; Firsching, Raimund; Tröger, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of neuroscience methods - Amsterdam : Elsevier, Bd. 164 (2007), Heft 1, S. 155-160
Elevated plasma asymmetric dimethyl-L-arginine levels are linked to endothelial progenitor cell depletion and carotid atherosclerosis in rheumatoid arthritis
Surdacki, Andrzej; Martens-Lobenhoffer, Jens; Wloch, Alicja; Marewicz, Ewa; Rakowski, Tomasz; Wieczorek-Surdacka, Ewa; Dubiel, Jacek S.; Pryjma, Juliusz; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Arthritis & rheumatism - Hoboken, NJ : Wiley-Blackwell, Bd. 56 (2007), Heft 3, S. 809-819
Determination of ornithine in human plasma by hydrophilic interaction chromatography-tandem mass spectrometry
Martens-Lobenhoffer, Jens; Postel, Sylvia; Tröger, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 855 (2007), Heft 2, S. 271-275
Nontraditional atherosclerotic risk factors and extent of coronary atherosclerosis in patients with combined impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance
Surdacki, Andrzej; Stochmal, Ewa; Szurkowska, Magdalena; Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Stochmal, Anna; Klecha, Artur; Kawecka-Jaszcz, Kalina; Dubiel, Jacek S.; Huszno, Bohdan; Szybiński, Zbigniew
In: Metabolism - Orlando, Fla. : Elsevier, Bd. 56 (2007), Heft 1, S. 77-86
Enantioselective quantification of omeprazole and its main metabolites in human serum by chiral HPLC-atmospheric pressure photoionization tandem mass spectrometry
Martens-Lobenhoffer, Jens; Reiche, Ines; Tröger, Uwe; Mönkemüller, Klaus; Malfertheiner, Peter; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 857 (2007), Heft 2, S. 301-307
Chromatographic-mass spectrometric methods for the quantification of L-arginine and its methylated metabolites in biological fluids
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal of chromatography / B - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 851 (2007), Heft 1/2, S. 30-41
Concentration of moxifloxacin in serum and human aqueous humor following a single 400 mg oral dose. Correspondence
Walter, Sven; Kuchenbecker, Jörn; Banditt, Peter; Bode-Böger, Stefanie M.; Behrens-Baumann, Wolfgang
In: Journal of cataract and refractive surgery - New York, NY : Elsevier, Bd. 33 (2007), Heft 3, S. 553-555
The L-arginine paradox - importance of the L-arginine/asymmetrical dimethylarginine ratio
Bode-Böger, Stefanie M.; Scalera, Fortunato; Ignarro, Louis J.
In: Pharmacology & therapeutics - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 114 (2007), Heft 3, S. 295-306
Nicht begutachteter Zeitschriftenartikel
Schlusswort zu dem Beitrag Stellenwert von Neuraminidase-Hemmern in der Prophylaxe und Therapie der Influenza von Uwe Tröger, Stefanie M. Bode-Böger
Tröger, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Deutsches Ärzteblatt
2006
Buchbeitrag
Therapeutisches Drug-Monitoring - Indikationen und Interpretation
Bode-Böger, Stefanie M.; Tröger, Uwe
In: Praktische Arzneitherapie - Berlin: Springer . - 2006, S. 35-46
Therapeutisches Drug-Monitoring - Indikationen und Interpretation
Bode-Böger, Stefanie M.; Tröger, Uwe
In: Praktische Arzneitherapie , 4., aktualisierte und überarb. Aufl. - Berlin : Springer . - 2006, S. 35-46
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
No benefit of hemodiafiltration over hemodialysis in lowering elevated levels of asymmetric dimethylarginine in ESRD patients
Kalousová, Marta; Kielstein, Jan T.; Hodková, Magdaléna; Zima, Tomáš; Dusilová-Sulková, Sylvie; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Blood purification - Basel : Karger, Bd. 24 (2006), Heft 5, S. 439-444
Symmetric dimethylarginine (SDMA) as endogenous marker of renal function - a meta-analysis
Kielstein, Jan T.; Salpeter, Shelley R.; Bode-Böger, Stefanie M.; Cooke, John P.; Fliser, Danilo
In: Nephrology, dialysis, transplantation: NDT ; official publication of the European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 21 (2006), 9, S. 2446-2451
No benefit of hemodiafiltration over hemodialysis in lowering elevated levels of asymmetric dimethylarginine in ESRD patients
Kalousová, Marta; Kielstein, Jan T.; Hodková, Magdaléna; Zima, Tomáš; Dusilová-Sulková, Sylvie; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Blood purification - Basel: Karger, Bd. 24 (2006), 5, S. 439-444
Cellular and molecular mechanisms of tissue protection by lipophilic calcium channel blockers
Menne, Jan; Park, Joon-Keun; Agrawal, Rahul; Lindschau, Carsten; Kielstein, Jan T.; Kirsch, Torsten; Marx, Axel; Muller, Dominik; Bahlmann, Ferdinand H.; Meier, Matthias; Bode-Böger, Stefanie M.; Haller, Hermann; Fliser, Danilo
In: The FASEB journal / Federation of American Societies for Experimental Biology - Hoboken, NJ : Wiley - Bd. 20(2006), S. E150-E159
Response to letter by Tsuda
Kielstein, Jan T.; Donnerstag, Frank; Gasper, Sandra; Menne, Jan; Fliser, Danilo; Kielstein, Anousheh; Martens-Lobenhoffer, Jens; Scalera, Fortunato; Bode-Böger, Stefanie M.; Cooke, John
In: Stroke . - Baltimore, MD : Lippincott Williams & Wilkins, Bd. 37.2006, 12, S. 2871, insges. 1 S.
Symmetrical dimethylarginine - a new combined parameter for renal function and extent of coronary artery disease
Bode-Böger, Stefanie M.; Scalera, Fortunato; Kielstein, Jan T.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Breithardt, Günter; Fobker, Manfred; Reinecke, Holger
In: Journal of the American Society of Nephrology: JASN/ American Society of Nephrology - Washington, DC: ASN, Bd. 17 (2006), 4, S. 1128-1134
Endothelial dysfunction induced by postprandial lipemia is neutralized by addition of proteins to the fatty meal
Westphal, Sabine; Taneva, Elina; Kästner, Steffi; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.; Kropf, Siegfried; Dierkes, Jutta; Luley, Claus
In: Atherosclerosis - Amsterdam : Elsevier, Bd. 185 (2006), Heft 2, S. 313-319
Fast and efficient determination of arginine, symmetric dimethylarginine, and asymmetric dimethylarginine in biological fluids by hydrophilic-interaction liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Clinical chemistry: international journal of molecular diagnostics and laboratory medicine - Washington, DC: American Association for Clinical Chemistry, Bd. 52 (2006), 3, S. 488-493
Pharmacokinetics and total elimination of meropenem and vancomycin in intensive care unit patients undergoing extended daily dialysis
Kielstein, Jan T.; Czock, David; Schöpke, Timo; Hafer, Carsten; Bode-Böger, Stefanie M.; Kuse, Ernst; Keller, Frieder; Fliser, Danilo
In: Critical care medicine: official journal of the Society of Critical Care Medicine - [S.l.]: Wolters Kluwer Health, Bd. 34 (2006), 1, S. 51-56
ADMA increases arterial stiffness and decreases cerebral blood flow in humans
Kielstein, Jan T.; Donnerstag, Frank; Gasper, Sandra; Menne, Jan; Kielstein, Anousheh; Martens-Lobenhoffer, Jens; Scalera, Fortunato; Cooke, John P.; Fliser, Danilo; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Stroke: a journal of cerebral circulation / American Heart Association - Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, Bd. 37 (2006), 8, S. 2024-2029
Treatment with niacin lowers ADMA - letter to the editor
Westphal, Sabine; Borucki, Katrin; Luley, Claus; Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Atherosclerosis - Amsterdam : Elsevier, Bd. 184 (2006), Heft 2, S. 448-450
Effect of L-arginine supplementation on NO production in man
Bode-Böger, Stefanie M.
In: European journal of clinical pharmacology - Berlin : Springer - Vol. 62 (2006), Suppl. 13, S. 91 - 99
Measurement of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in human plasma - from liquid chromatography estimation to liquid chromatography-mass spectrometry quantification
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: European journal of clinical pharmacology - Berlin : Springer - Vol. 62 (2006), Suppl. 1, S. 61 - 68
Cellular and molecular mechanisms of tissue protection by lipophilic calcium channel blockers
Menne, Jan; Park, Joon-Keun; Agrawal, Rahul; Lindschau, Carsten; Kielstein, Jan T.; Kirsch, Torsten; Marx, Axel; Muller, Dominik; Bahlmann, Ferdinand H.; Meier, Matthias; Bode-Böger, Stefanie M.; Haller, Hermann; Fliser, Danilo
In: The FASEB journal - Bethesda, Md: FASEB, Bd. 20(2006), S. E150-E159
Effect of L-arginine on asymmetric dimethylarginine (ADMA) or homocysteine-accelerated endothelial cell aging
Scalera, Fortunato; Martens-Lobenhoffer, Jens; Täger, Michael; Bukowska, Alicja; Lendeckel, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Biochemical and biophysical research communications - San Diego, Calif. : Elsevier, Bd. 345 (2006), Heft 3, S. 1075-1082
Aortic thrombus and pulmonary embolism in a patient with hyperhomocysteinemia
Goette, Andreas; Hammwöhner, Matthias; Dierkes, Jutta; Lachmuth, Jessica; Frölich, Jürgen C.; Klein, Helmut; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Nature clinical practice / Cardiovascular medicine - New York, NY : Nature Publ. Group, Bd. 3 (2006), Heft 7, S. 396-399
ADMA increases arterial stiffness and decreases cerebral blood flow in humans
Kielstein, Jan T.; Donnerstag, Frank; Gasper, Sandra; Menne, Jan; Kielstein, Anousheh; Martens-Lobenhoffer, Jens; Scalera, Fortunato; Cooke, John P.; Fliser, Danilo; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Stroke - Baltimore, MD : Lippincott Williams & Wilkins, Bd. 37 (2006), Heft 8, S. 2024-2029
Measurement of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in human plasma - from liquid chromatography estimation to liquid chromatography-mass spectrometry quantification
Martens-Lobenhoffer, Jens; Bode-Böger, Stefanie M.
In: European journal of clinical pharmacology - Berlin: Springer, Vol. 62 (2006), Suppl. 13, S. 61 - 68
Effect of L-arginine supplementation on NO production in man
Bode-Böger, Stefanie M.
In: European journal of clinical pharmacology - Berlin: Springer, Vol. 62 (2006), Suppl. 13, S. 91 - 99
Response to letter by Tsuda
Kielstein, Jan T.; Donnerstag, Frank; Gasper, Sandra; Menne, Jan; Fliser, Danilo; Kielstein, Anousheh; Martens-Lobenhoffer, Jens; Scalera, Fortunato; Bode-Böger, Stefanie M.; Cooke, John
In: Stroke - Baltimore, MD : Lippincott Williams & Wilkins - Bd. 37(2006), 12, S. 2871, insges. 1 S.
Originalartikel in begutachteter nationaler Zeitschrift
L-Arginin - präventive Wirkung bei Arteriosklerose?
Bode-Böger, Stefanie M.
In: Journal für Pharmakologie und Therapie - Puschendorf: Verl. Perfusion, Bd. 15 (2006), 5, S. 155-162
L-Arginin - präventive Wirkung bei Arteriosklerose?
Bode-Böger, Stefanie M.
In: Perfusion: Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen in Klinik und Praxis ; offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft für Arterioskleroseforschung - Puschendorf: Verl. Perfusion: Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen in Klinik und Praxis ; offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft für Arterioskleroseforschung, Bd. 19 (2006), 3, S. 92-98
Nicht begutachteter Zeitschriftenartikel
Händewaschen noch kosteneffizienter. Diskussion zu dem Beitrag von Ulrich Laufs; Michael Böhm: Die Grippeimpfung - eine kosteneffiziente Prophylaxe der koronaren Herzkrankheit. - Deutsches Ärzteblatt 102(2005), Nr. 40
Bode-Böger, Stefanie M.
In: Deutsches Ärzteblatt: die Zeitschrift der Ärzteschaft - Köln: Dt. Ärzte-Verl., Bd. 103 (2006), 10, S. 630
"Zu Risiken und Nebenwirkungen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker"
Postel, Sylvia C.; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Ärzteblatt Sachsen-Anhalt - Magdeburg : Ärztekammer Sachsen-Anhalt - Bd. 17.2006, 6, S. 16-20, 41-42
Stellenwert von Neuraminidase-Hemmern in der Prophylaxe und Therapie der Influenza
Tröger, Uwe; Bode-Böger, Stefanie M.
In: Deutsches Ärzteblatt: die Zeitschrift der Ärzteschaft - Köln: Dt. Ärzte-Verl., Bd. 103 (2006), 51/52, S. 3486-3492
2005
Artikel in Zeitschrift
Aspirin reduces endothelial cell senescence
Bode-Böger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Täger, Michael; Schröder, Henning; Scalera, Fortunato
In: Biochemical and biophysical research communications. - San Diego, Calif. : Elsevier, Bd. 334.2005, S. 1226-1232
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Asymmetric dimethylarginine (ADMA) accelerates cell senescence.
Bode-Boeger, Stefanie M.; Scalera, Fortunato; Martens-Lobenhoffer, Jens
In: Vasc. Med. 10(2005), Suppl. 1, S. S65 - S71
Organic nitrates in cardiovascular disease.
Bode-Boeger, Stefanie M.; Kojda, G.
In: Cell. Mol. Biol. 51(2005), Nr. 3, S. 307 - 320
Tetraparesis associated with colchicine is probably due to inhibition by verapamil of the P- glycoprotein efflux pump in the blood-brain barrier.
Troeger, Uwe; Lins, Hartmut; Scherrmann, J.M.; Wallesch, Claus Werner; Bode-Boeger, Stefanie M.
In: BMJ 331(2005), Nr. 7517, S. 613
Aspirin reduces endothelial cell senescence.
Bode-Boeger, Stefanie M.; Martens-Lobenhoffer, Jens; Taeger, M.; Schroeder, H.; Scalera, Fortunato
In: Biochem. Biophys. Res. Commun. 334(2005), Nr. 4, S. 1226 - 1232
Asymmetric dimethylarginine and progression of chronic kidney disease : the Mild to Moderate Kidney Disease Study.
Fliser, D.; Kronenberg, F.; Kielstein, J.; Morath, C.; Bode-Boeger, Stefanie M.; Haller, H.; Ritz, E.
In: J. Am. Soc. Nephrol. 16(2005), Nr. 8, S. 2456 - 2461
Nicht begutachteter Zeitschriftenartikel
1. Deutscher Kongress für Patientensicherheit bei medikamentöser Therapie, Stuttgart, 19. - 20.04.2005.
Bode-Boeger, Stefanie M.
In: Ärztebl. Sachsen-Anhalt 16(2005), Nr. 7, S. 31 - 32
2004
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
}... Cardiovascular effects of systemic nitric oxide synthase inhibition with asymmetrical dimethylarginine in humans.
Kielstein, J.; Impraim, B.; Simmel, S.; Bode-Boeger, Stefanie M.; Tsikas, D.
In: Circulation 109(2004), Nr. 2, S. 172 - 177
2003
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Asymmetric dimethylarginine : a cardiovascular risk factor in renal disease?.
Fliser, D.; Kielstein, J.; Haller, H.; Bode-Boeger, Stefanie M.
In: Kidney Int. 63(2003), Suppl. 84, S. S37 - S40
Originalartikel in begutachteter nationaler Zeitschrift
Sachgerechter Umgang mit Schmerzmitteln.
Bode-Boeger, Stefanie M.; Petersen-Braun, M.; Havertz, B.; Yekrangi-Hartmann, C.
In: Pharm. Ztg. 148(2003), Nr. 34, S. 14 - 16
- Klinik für Anästesiologie mit Schwerpunkt operative Intensivmedizin, Charite, Berlin, Prof. Dr. C. Spies, PD Dr. Deja
- Institut für Biochemie und Zellbiologie (IBZ)
- Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Dr. Jaqueline Färber, Prof. Dr. Gernot Geginat
- Klinik für Urologie und Kinderurologie, Prof Dr. Martin Schostak, Ärzte der Klinik
- Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt e. V., Institut für Robotik und Mechatronik, Institut für Verkehrssystemtechnik
- Klinik für Neurologie, Medizinische Hochschule Hannover, Prof. Dr. K. Weißenborn, Dr. H. Worthmann
- Universitäts-Gefäß-Zentrum Dresden
- Klinik für Neurologie, Medizinische Hochschule Hannover, Dr. G. M. Grosse, PD Dr. H. Worthmann
- Dr. I. Emrich, Prof. Dr. G. Heine, Innere Medizin IV, Nephrologie und Hypertension, Universitätsklinikum Saarland
- Dr.med. F. Maurer, Institut für Mikrobiologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
- PD Dr. med. Jörn Grensemann, Klinik für Intensivmedizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
- PD Dr. med. R. Rodionov, Gefäßmedizin, Universitätsklinikum Dresden
- PD Dr. Rodionov, Roman, University Clinic Carl Gustav Carus, Dresden
- Prof. Dr. med. Rodionov, Roman PhD
- Prof. O' Sullivan, John, University of Sydney
- R.P. Mookerjee, Institute for Liver and Digestive Health, University College London, UK
1990Dr. med./MD, Institut für Klinische Pharmakologie, MHH (U. Förstermann)
1992Approbation als Ärztin
1992Young Investigator Award, Second International Symposium on Endothelium-Derived Vasoactive Factors, Basel
1992Henry Christian Memorial Award, American Federation for Clinical Research
1992Graduation Award, Medical School, Hannover, Germany
1992 - 1993Assistenzärztin in der Angiologie, Zentrum Innere Medizin, MHH (K. Alexander)
1993 - 1995Institut für Klinische Pharmakologie, MHH (J.C. Frölich)
1995 - 1996Ergänzungsstudiengang Bevölkerungsmedizin und Gesundheitswesen (Public Health) an der MHH
1996Rudolf-Schön-Award, Medical School, Hannover, Germany
1996 - 1997DFG fellow at Stanford University School of Medicine, Falk Cardiovascular Research Center (J.C. Cooke)
1997Fachärztin für Klinische Pharmakologie
1997Jan-Brod-Award, Medical School, Hannover, Germany
1997Samuel A. Levine Young Clinical Investigator Award, (Winner Finalists Competition) American Heart Association
1998Verleihung des Hochschulgrads "Magistra Sanitatis Publicae" (MPH)
1998Venia legendi für das Fachgebiet "Klinische Pharmakologie", MHH
1998Ernennung zur stellvertretenden Leiterin des Instituts für Klinische Pharmakologie, MHH
1998ERA/EDTA-Award 1998, European Renal Association
1999Paul-Martini-Award for Clinical Pharmacology, Paul-Martini-Foundation
seit 2002Direktorin des Instituts für Klinische Pharmakologie der Medizinischen Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
2003gewähltes Vorstandsmitglied der Deutschen Gesellschaft für Klinische Pharmakologie und Therapie e.V.
2009Verleihung der Ehrendoktorwürde der Universität Pécs (Ungarn)